杨轩璇，赵洁敏，李晓东，石红兵，李 东，吴昌平

(常州市第一人民医院、苏州大学附属第三医院肿瘤科，江苏 常州 213003)

结直肠癌术后辅助化疗期间奥沙利铂过敏情况分析

杨轩璇，赵洁敏，李晓东，石红兵，李 东，吴昌平

(常州市第一人民医院、苏州大学附属第三医院肿瘤科，江苏 常州 213003)

目的 探讨结直肠癌术后FOLFOX4方案辅助化疗期间奥沙利铂的过敏情况。方法 回顾性分析138例结直肠癌根治术后患者接受FOLFOX4方案辅助化疗相关资料，分析奥沙利铂过敏情况。结果 138例患者中，有13例(9.42%)发生过敏反应，其中男8例、女5例。发生过敏时使用奥沙利铂的中位次数为8。结论 虽然奥沙利铂具有一定不良反应，但其对结直肠癌疗效肯定，加强临床护理和对患者的教育，提高处理过敏反应的应对能力，能减少过敏反应的发生。

结直肠癌；奥沙利铂；过敏反应

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，在我国所有恶性肿瘤中发病率居第3位，死亡率居第5位，辅助化疗是根治术后的常规治疗手段。奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药物，在胃肠道实体肿瘤的化疗中被广泛使用，但具有一定的不良反应，主要表现为胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性等[1]。本文分析了近年来本科室在结直肠癌根治术后FOLFOX4方案(奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙)辅助化疗过程中奥沙利铂的过敏情况，总结处理过敏反应的方法，以减少并发症的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组2012年8月至2016年4月我院收治的138例结直肠癌根治术后患者，术后均采用FOLFOX4方案辅助化疗，其中男86例、女52例，年龄22～74(55.26±10.20)岁，既往无药物过敏史，未曾接受过其他铂类治疗。

1.2 治疗方法 FOLFOX4化疗方案：奥沙利铂85 mg·m-2，静脉滴注2 h以上，d1；亚叶酸钙200 mg·m-2，静脉滴注2 h以上，d1～2；氟尿嘧啶 400 mg·m-2，静脉推注，d1～2，之后氟尿嘧啶1 200 mg·m-2持续静脉输注4 h，每2周重复。计划化疗8～12周期。1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0进行数据分析，计数资料的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 过敏反应 138例患者中，有13例(9.42%)在用药期间发生过敏反应，其中男8例(9.30%)、女5例(9.62%)，男女患者过敏反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。到出现过敏时平均使用奥沙利铂的次数为7.46次，中位次数为8。发生过敏反应的13例患者中，临床表现具有多样性，有3例表现为较严重呼吸道症状：突发胸闷气急、喉头水肿痉挛，呼吸困难合并血压下降，进而后续出现皮疹伴瘙痒；2例表现为中等度呼吸道症状合并皮肤症状：胸闷气急，皮肤及颜面潮红、皮疹、瘙痒等；6例表现为仅皮肤症状：面色潮红，全身皮肤潮红、皮疹伴瘙痒；另外2例轻微不适。过敏反应常发生在多周期用药后10～30 min，多数患者经过常规抗过敏药物治疗、低流量吸氧、激素治疗等对症处理后可缓解，再次用药多出现类似症状，多数不能继续使用。

2.2 处理方法 出现过敏反应时立即停用奥沙利铂，及时更换输液管路，静脉推注地塞米松注射液10 mg，肌注异丙嗪25 mg，继续输注质量分数5%葡萄糖注射液，低流量吸氧，监测生命体征(体温、心率、血压、血氧饱和度)。严重者可酌情再使用地西泮、琥珀氢考等。输液后出现畏寒发热的患者，予查血培养，并予消炎痛栓50 mg塞肛退热对症处理。在下次使用奥沙利铂前予地塞米松5 mg静脉注射，缓慢滴注奥沙利铂，密切观察，若再次出现胸闷气急、面部潮红、皮疹瘙痒，立即停止使用奥沙利铂并抗过敏治疗，以后不建议再使用奥沙利铂。

3 讨论

奥沙利铂是结直肠癌术后辅助化疗的经典用药，为第3代铂类广谱抗肿瘤药，在其他胃肠道实体肿瘤中也应用广泛，主要不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性等，过敏反应不常见，但确有发生，有报道发生率为8%～19%，多为10%～12%，通常发生在数周期治疗后。奥沙利铂致过敏反应的作用机制至今仍有争论[2]。目前大多数观点倾向于以Ⅰ型超敏反应为主，多数患者在用药后10 min左右出现过敏症状，予停药及抗过敏、激素等药物的对症治疗后多数患者症状可以缓解，这符合Ⅰ型超敏反应发生的特点[3]。部分患者的过敏反应症状为Ⅱ型过敏反应，诱发溶血和血小板减少，表现为胸背部疼痛、紫癫；少数患者会出现Ⅲ型过敏反应，出现慢性荨麻疹、关节痛和蛋白尿。奥沙利铂化疗过敏的患者一般发生于用药多周期后，且发生风险随着用药周期数的增加而增加[2,4]。多在奥沙利铂输注后10～30 min出现，少数发生在输液结束后，极少数患者在输液后5 min内就出现。临床上Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型过敏反应虽然不多见，但仍有报道，且发生在数周期后，有的在输液结束以后数天出现，治疗过程中仍需注意[2]。

对于前1次治疗过程中发生轻度过敏反应的患者，再次使用时提前给予激素、抗组胺制剂等预处理后，有些可以避免再次出现过敏反应，顺利完成化疗周期。但多数情况下不能完全阻止过敏的发生，甚至会出现更严重的过敏反应。本科室近年来对使用奥沙利铂化疗的患者，用药前当天常规给予小剂量地塞米松2 mg加入止吐药中一起使用，剂量虽小，但有协同止吐的作用，同时也能减少过敏反应的发生，证实了药物预处理的有效性。对于发生轻度过敏反应的患者，在输液过程中出现的，立即暂停输注奥沙利铂，给予抗组胺类药物、糖皮质激素等抗过敏及吸氧处理，密切观察生命体征，处理合并症状，一般均能缓解。因奥沙利铂过敏后再次使用有可能出现更为严重的过敏症状[5]，若此次症状不严重，下周期仍可尝试继续使用，但需做好充分的用药前预处理。若仍出现过敏症状，以后不建议再用奥沙利铂。若初次过敏时就出现严重呼吸道及全身症状，建议以后不再使用奥沙利铂。鉴于过敏时的奥沙利铂中位用药次数为8，下1周期可以更换其他方案化疗，或使用亚叶酸钙联合氟尿嘧啶方案化疗[6]。

综上所述，结直肠癌术后FOLFOX4方案辅助化疗期间，虽然奥沙利铂的使用会引起一定的过敏反应，但其对结直肠癌疗效肯定，其不良反应的预防关键在于加强临床护理和对患者的教育，以减少过敏反应发生，加强处理过敏反应的应对能力。

[1] 沈玉萍,刘希,钱红，等.结直肠癌患者奥沙利铂过敏反应的临床分析[J].肿瘤学杂志,2013,19(8):623-627.

[2] 孙密芬,赵燕,饶爱华，等.奥沙利铂致过敏反应15例临床分析[J].海峡药学,2012,24(12):264-265.

[3] 邢磊.奥沙利铂致过敏反应6例并文献复习[J].临床合理用药杂志,2015,08(4A):123.

[4] 贾淑薇,董蕾,贾辉，等.奥沙利铂的不良反应139例临床分析[J].泰山医学院学报,2015,36(05):506-509.

[5] Pagani M,Bonadonna P,Senna GE,et al.Standardization of skin tests for diagnosis and prevention of hypersensitivity reactions to oxaliplation[J].Int Arch Allergy Immunol,2008,145 (1):54-57.

[6] Wrzesinski SH,Mcgurk ML,Donovan CT,et al. Successful desensitization to oxaliplatin with incorporation of calcium gluconateand magnesium sulfate[J].Anticancer Drugs,2007,18(6):721-724.

Hypersensitivity Reactions of Oxaliplatin in the Adjuvant Chemotherapy of Postoperative Colorectal Cancer

Yang Xuanxuan,Zhao Jiemin,Li Xiaodong,Shi Hongbing,Li Dong,Wu Changping

(DepartmentofOncology,theFirstPeople’sHospitalofChangzhou,Changzhou213003,China)

Objective To observe the oxaliplatin-induced hypersensitivity reactions in the FOLFOX4 regimen adjuvant chemotherapy of postoperative colorectal cancer.Methods The 138 patients with colorectal cancer received the postoperative FOLFOX4 regimen adjuvant chemotherapy,and the oxaliplatin-induced hypersensitivity reactions are analyzed.Results Of the 138 patients,13 patients(9.42%)had hypersensitivity ( male 8 pateints,female 5 patients). Hypersensitivity reactions usually occurred in the middle period of the eighth cycle of oxaliplatin therapy.Conclusion Hypersensitivity reactions were certainly increased because of use of oxaliplatin,but its curative effect are affirmed for patients with postoperative colorectal cancer. The key to prevent the toxicities are the improving of the clinical care,education of patients,and enhancing the capability of treatment.

colorectal cancer; oxaliplatin; hypersensitivity reactions

国家自然科学基金资助项目(编号：31570877、31570908)

杨轩璇(1981-)，女，博士在读，主治医师，主要从事消化道肿瘤的基础与临床研究。E-mail:39955585@qq.com

吴昌平(1961-)，男，主任医师，博士生导师，主要从事肿瘤生物治疗研究。E-mail:wcpjjt@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.016

R735.3；R730.53

A

1673-5412(2016)06-0508-03

2016-06-20)