郑凤霞 李春花

·药物与临床·

噻托溴铵在治疗慢性阻塞性肺疾病中的应用

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肺疾病，慢性阻塞性； 噻托溴铵； 临床应用

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种常见且严重危害人类健康的呼吸系统疾病[1]。COPD属于慢性炎症性疾病，在病情恶化阶段炎症反应会进一步加剧。应用噻托溴铵(tiotropium)除了减少病情恶化与相关住院治疗的频率外，还延缓了首次病情恶化的发生时间[2-3]，乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)增加了COPD患者的中性粒细胞趋化活性，而该效应在体外被噻托溴铵减弱，这表明其可能是抗炎机制[4]。在全世界范围内，COPD影响了大约2亿人的生活[5]。而且COPD治疗费用昂贵，仅2010年在美国，COPD的年度治疗费用达360亿美元[6]。目前医学界们亟待持续探索创新治疗手段，以便向COPD患者提供最佳的治疗[7]。本文着重探讨噻托溴铵在治疗COPD中新的依据。

一、分子生物学依据

在最初研究按照药物选择性及随后又通过分子克隆(molecular cloning)确定，毒蕈碱型受体(muscarinic receptors)分为五种亚型。在人类气道发现了M1、M2和M3受体。在肺泡壁和副交感神经气道神经节发现了M1受体，该受体阻断了支气管收缩反应。M2受体位于节后胆碱能神经末梢。这些受体限制了迷走神经诱导的支气管收缩的程度。M3受体位于气道平滑肌与黏膜下层腺体，从而影响了支气管收缩与黏液分泌[8]。毒蕈碱样乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptors)属于G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptorsc, GPCRs)。M1与M3及Gq蛋白偶联，而M2与Gi/o蛋白偶联[9]。噻托溴铵为吸入式长效抗毒蕈碱支气管扩张剂(long-acting muscarinic antagonist, LAMA)，具有高亲和力，从M1与M3受体解离异常缓慢，从M2受体解离更为迅速。……