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CYP2C19、PON1基因多态性与冠心病患者中氯吡格雷疗效的研究进展

2016-01-23吴立荣

关键词:剂量研究

刘 龙,何 艳*,吴立荣

(1.贵州医科大学,贵州 贵阳 550001;2.贵州医科大学附属医院心血管内科,贵州 贵阳 550001)

CYP2C19、PON1基因多态性与冠心病患者中氯吡格雷疗效的研究进展

刘 龙1,何 艳2*,吴立荣2

(1.贵州医科大学,贵州 贵阳 550001;2.贵州医科大学附属医院心血管内科,贵州 贵阳 550001)

细胞色素P450(CYP);对氧磷酸-1(PON1);冠心病

目前,冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是世界上最常见的死亡原因,严重威胁着人类的健康。在冠心病的各项治疗中,阿司匹林联合氯吡格雷是冠心病患者抗血小板治疗的首选方案,而在急性冠脉综合征(ACS)患者及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者常规剂量口服阿司匹林及氯吡格雷的随访中,仍然有部分患者再次发生MACE事件。有研究表明,氯吡格雷的低反应(高残留血小板反应性(HPR))可能是导致再缺血事件的主要原因之一。氯吡格雷是一种无活性的前体药物,需在人体内经多个生物转化步骤才能将其转化为活性代谢产物,而细胞色素P450(CYP)和对氧磷酸-1(PON1)在氯吡格雷的生物活化过程中起着至关重要的作用。本文就近几年国内外基因多态性及氯吡格雷反应性的相关研究做一综述。

1 CYP2C19基因多态性

近期,针对CYP2C19基因型的相关研究已被公开。编码正常蛋白活性的基因是CYP2C19*1等位基因,而功能缺失的基因包括CYP2C19*2~8等位基因,其中最常见的是CYP2C19*2和CYP2C19*3。而与此相反,CYP2C19*17等位基因则能提高对氯吡格雷的敏感性。基于CYP2C19基因型改变,将患者归为四型:超快代谢型、快代谢型、中间代谢型、慢代谢型。超快代谢型:携带一个功能型等位基因和一个高功能型等位基因;……

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