王文喜，洪　璐，蔡　婷，郑海丽，朱　淼，陈丽娜

(浙江工业大学 药学院,浙江 杭州 310014)



阳离子胆固醇的合成及其基因传递性能研究

王文喜，洪璐，蔡婷，郑海丽，朱淼，陈丽娜

(浙江工业大学 药学院,浙江 杭州 310014)

摘要：采用琥珀酸将N,N-二甲基乙二氨偶联到胆固醇上，合成新型的阳离子胆固醇衍生物——N-(N′,N′-二甲基)乙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺(DC-CHEMS)，并考察其作为基因载体的可行性.以DC-CHEMS和磷脂为膜材采用薄膜分散法制备脂质体，透射电镜显示其形态规整，粒径均匀；激光粒度测定仪测得其平均粒径为136 nm，Zeta电位为25 mV.琼脂糖凝胶电泳显示当+/-电荷比大于4∶1时，脂质体能将DNA完全结合，且能保护DNA免受DNase I酶的降解.溶血试验和MTT细胞毒性试验结果显示，所得脂质体具有较低的毒性.细胞摄取和基因转染实验表明：所得脂质体能显著促进HepG2细胞对F-ODN的摄取；当+/-电荷比为1∶1,1∶2时，基因转染效果强于市售的转染试剂Lipfectamine®2000.因此，DC-CHEMS作为基因载体，具备了高效低毒的优势，值得进一步的深入研究.

关键词：阳离子胆固醇衍生物；阳离子脂质体；基因载体

如何安全有效地将外源基因药物递送至细胞内是基因治疗广泛应用急需解决的瓶颈问题之一[1-2].非病毒载体因具有低毒、基因携载率高、免疫原性小和制备方便等优点，越来越受到国内外研究者的青睐[3].其中阳离子脂质体为研究最多且最为成熟的非病毒类载体，已有多种产品上市[4].这些阳离子脂质体主要由阳离子型脂质和胆固醇混合制备而得，由于阳……