王志刚,聂　静,王治国*

(1湖北理工学院 化学与化工学院，湖北 黄石 435003;2湖北理工学院

矿区环境污染控制与修复湖北省重点实验室，湖北 黄石 435003)

泰诺福韦的合成工艺研究

王志刚1,2,聂静1,2,王治国1,2*

(1湖北理工学院 化学与化工学院，湖北 黄石 435003;2湖北理工学院

矿区环境污染控制与修复湖北省重点实验室，湖北 黄石 435003)

摘要：泰诺福韦是制备抗病毒药物泰诺福韦酯富马酸盐的关键中间体，以腺嘌呤和(R)-1,2-亚丙基碳酸酯为原料，经开环缩合、取代和水解3步反应制得泰诺福韦。反应过程用高效液相色谱仪(HPLC)进行监测，探讨了反应的最佳工艺：①开环缩合的最佳反应温度为145 ℃，最佳反应时间为5.5 h；②以叔丁醇镁为碱，取代反应的最佳反应时间为10 h；③采用廉价的三甲基氯硅烷和溴化钠进行水解，最佳反应时间为24 h。在最优化的条件下总收率达到49.6%。

关键词：泰诺福韦；合成；工艺

作者简介：王志刚(1980—)，男，讲师，硕士。

通讯作者：*王治国(1978—)，男，副教授，博士，研究方向：医药中间体的合成开发。

doi:10.3969/j.issn.2095-4565.2015.05.011

中图分类号：O626

文献标识码：A

文章编号：号：2095-4565(2015)05-0046-04

Abstract：Tenofovir is the key intermediate for the antiviral drug tenofovir disoproxil fumarate.Tenofovir is synthesized by adenine and propyl carbonate through ring-opening condensation, substitution reaction and hydrolysis reaction.The process of reaction is monitored by using High Performance Liquid Chromatography (HPLC).The optimal reaction conditions are discussed:①The best synthesis condition of ring-opening condensation is at 145 ℃ for 5.5 h.②The best reaction time of substitution reaction is 10 h with magnesium tert-butoxide as alkali.③The best reaction time of hydrolysis reaction is 24 h using cheap trimethylchlorosilane and sodium bromide.The overall yield of 49.6 % is obtained under optimal conditions.

Synthesis Technology Improvement of Tenofovir

WangZhigang1,2,NieJing1,2,WangZhiguo1,2*

(1School of Chemical and Materials Engineering,Hubei Polytechnic University,Hubei Huangshi 435003;2Hubei Key Laboratory

of Mine Environmental Pollution Control & Remediation,Hubei Polytechnic University,Hubei Huangshi 435003)

Key words：tenofovir;synthesis;process

泰诺福韦(Tenofovir)，化学名是R-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤，CAS号：147127-20-6，是抗病毒药物泰诺福韦酯的关键中间体。泰诺福韦酯是一种新型的开环核苷酸类逆转录酶抑制剂，是一种酯类前药，口服吸收后迅速转变成泰诺福韦。美国FDA在2001年和2008年分别批准其用于艾滋病(HIV)和慢性乙型肝炎(HBV)的治疗[1-5]，但由于该药物价格昂贵，在一些HIV和HBV患病人数较多的发展中国家并没有将其作为一线药物使用，因此寻求一种经济、高效的泰诺福韦的生产工艺显得尤为重要。……