李红艺

【摘要】 目的 探讨吉西他滨联合长春瑞滨和地塞米松治疗复发性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法 24例非霍奇金淋巴瘤复发的患者， 均应用吉西他滨联合长春瑞滨和地塞米松进行治疗， 4周为1个疗程。4个疗程后对24例患者进行12个月的随访， 观察患者的总有效率及不良反应发生率。结果 24例患者均完成4个疗程的化疗， 且完成随访。完全缓解6例（25.00%）， 部分缓解10例（41.67%）， 无变化2例（8.33%）， 进展6例（25.00%）， 总有效率为66.67%。白细胞减少的发生率为45.83%， 血小板减少的发生率为33.33%， 胃肠道反应的发生率为41.67%， 肝肾功能损害的发生率为8.33%， 贫血的发生率为16.67%。其中白细胞减少及胃肠道反应分别有4例及1例患者为Ⅳ度反应， 其余反应均为Ⅲ度以内。结论 吉西他滨联合长春瑞滨和地塞米松治疗复发性非霍奇金淋巴瘤有较好的近期疗效， 不良反应较低， 患者一般可耐受， 可在临床中应用。

【关键词】 吉西他滨；长春瑞滨 ；地塞米松 ；复发性 ；非霍奇金淋巴瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.095

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组独立性疾病的总称， 是我国比较常见的恶性肿瘤之一。根据临床资料显示， 非霍奇金淋巴瘤根据细胞来源一般分为B细胞淋巴瘤、T细胞和NK/T细胞瘤， 临床比较常见的为B细胞淋巴瘤， 比例大约为70%～85%[1]。对于非霍奇金淋巴瘤治疗目前以放化疗治疗为主， 但放化疗治疗后， 有很大一部分患者会复发， 对于复发后的非霍奇金淋巴瘤的治疗一直是临床治疗的难点及重点之一， 本院应用吉西他滨联合长春瑞滨和地塞米松治疗复发性非霍奇金淋巴瘤近期疗效较好， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2011年1月～2013年1月在本院进行治疗的24例非霍奇金淋巴瘤复发的患者， 符合2001年WHO中非霍奇金淋巴瘤的诊断标准。所有患者均经过一线化疗方案后复发或者进展， 自愿加入实验， 签署自愿实验同意书。排除对本次实验药物过敏的患者。24例患者中男14例， 女10例， 年龄24～66岁， 平均年龄（43.5±7.6）岁。分类：B细胞淋巴瘤14例， T细胞淋巴瘤9例， NK/T细胞瘤1例。临床分期：Ⅱ期5例， Ⅲ期12例， Ⅳ期7例。

1. 2 方法 患者入组后， 第1、8天， 给予生理盐水100 ml， 盐酸吉西他滨1 g/m2， 1次/d静脉滴注， 滴注时间要超过30 min。同时给予长春瑞滨25 mg/m2静脉推注1次/d。化疗第1、4天给予地塞米松40 mg静脉推注1次/d。4周为1个疗程。化疗过程中， 如患者的中性粒细胞水平下降且<1×109/L， 则给予粒细胞集落刺激因子皮下注射， 直到中性粒细胞水平恢复正常；如患者血小板水平下降， 则要给予血小板静脉输注。所有患者至少需要接受2周或以上治疗。4个疗程后对24例患者进行12个月的随访。

1. 3 观察指标及评定标准 ①临床疗效：根据世界卫生组织WHO制定本次治疗的临床疗效， 分为完全缓解、部分缓解、无变化和进展， 总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。②不良反应：患者治疗期间定期检查血常规心电图、肝肾功能等， 毒副反应根据WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现及分级标准制定， 分为0（无）、Ⅰ（轻度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）、Ⅳ（危及患者生命）。

2 结果

2. 1 临床疗效 本次研究中的24例患者均完成4个疗程的化疗， 且完成随访。完全缓解6例（25.00%）， 部分缓解10例（41.67%）， 无变化2例（8.33%）， 进展6例（25.00%）， 总有效率为66.67%。

2. 2 不良反应 24例患者白细胞减少的发生率为45.83%， 血小板减少的发生率为33.33%， 胃肠道反应的发生率为41.67%， 肝肾功能损害的发生率为8.33%， 贫血的发生率为16.67%。其中白细胞减少及胃肠道反应分别有4例及1例患者为Ⅳ度反应， 其余反应均为Ⅲ度以内。所有患者的不良反应对症治疗后缓解。见表1。

3 讨论

本次研究结果显示， 吉西他滨联合长春瑞滨和地塞米松在复发性非霍奇金淋巴瘤的总有效率为66.67%， 其中完全缓解6例（25.00%）， 部分缓解10例（41.67%）， 这与国内学者王慧[2]研究结果一致。作者分析原因有如下几点， 吉西他滨为一种新型的二氟苷类的代谢性抗癌药物， 是一种去氧胞苷的水溶性类似物， 其主要药理机制为通过抑制脱氧胞苷酸从而感染肿瘤细胞的DNA合成， 从而使S期肿瘤细胞被杀伤。除此之外， 国内学者杜书静等[3]研究显示， 吉西他滨还可阻断肿瘤细胞G1期向S期的过度， 从而阻断肿瘤细胞的增殖， 最终达到控制肿瘤细胞的作用。根据临床资料显示， 吉西他滨已经广泛的应用于胰腺癌、非小细胞肺癌（即乳腺癌）等肿瘤的治疗， 且疗效明显。而对于白血病及淋巴瘤等治疗目前还处在研究阶段。尽管处于研究阶段， 国内外学者应用吉西他滨治疗非霍奇金淋巴瘤都取得了比较良好的效果[4]， 虽然这些研究都为小样本实验， 且缺乏长时间随访支持， 但作者认为其可提示吉西他滨治疗淋巴瘤有效， 为淋巴瘤的治疗指明了方向。长春瑞滨是第三代长春花碱， 是一种特异性细胞周期药物， 其主要药理机制为诱导微管解聚， 阻止微管形成， 从而使肿瘤细胞的分裂停留在有丝分裂周期， 达到阻止肿瘤细胞分裂增殖的作用[5]。故吉西他滨联合长春瑞滨和地塞米松在复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗上取得了较好的临床疗效。

本次研究中， 24例患者经过此方案治疗后发生的不良反应包括骨髓抑制（白细胞减少、血小板降低、贫血）、胃肠道反应及肝肾功能损害， 其中骨髓抑制及胃肠道反应的发生率较高， 而骨髓抑制中的白细胞减少及胃肠道反应分别有4例及1例患者为Ⅳ度反应， 其余不良反应均为Ⅲ度以内。这与国内相关报道一致[6]。这些不良反应通过对症治疗后未影响患者的进一步化疗， 在可承受范围内。

综上所述， 吉西他滨联合长春瑞滨和地塞米松治疗复发性非霍奇金淋巴瘤有较好的近期疗效， 不良反应较低， 患者一般可耐受， 可在临床中应用。但由于本次研究时间较短， 病例数较少， 故此方法仍然处于临床研究的初步阶段， 研究结果未来仍然有待大样本、多中心的研究来证明。

参考文献

[1] 黄燕， 李午平.吉西他滨联合奥沙利铂和地塞米松治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察.航空航天医学杂志， 2013， 7（11）：88-89.

[2] 王慧.吉西他滨联合长春瑞滨和地塞米松在复发性非霍奇金淋巴瘤治疗中的临床观察.中国现代药物应用， 2014， 8（7）：157-158.

[3] 杜书静， 孙勇.吉西他滨联合长春西滨治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的临床观察.中国医药指南， 2012， 4（10）：14-15.

[4] 刘丹， 汪涯雅， 李海明.吉西他滨联合顺铂及门冬酰胺治疗难治复发性T细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床观察.中华临床医师杂志（电子版）， 2014， 8（7）：365-366.

[5] 吴少华， 王华庆， 钱正子， 等.长春瑞滨联合吡喃阿奇霉素治疗复发难治T细胞淋巴瘤疗效分析.中国肿瘤临床， 2014， 5（10）： 43-44.

[6] 张明宛， 郭坤元， 许晓军.吉西他滨应用于非霍奇金淋巴瘤的研究进展.实用医学杂志， 2014， 8（16）：78-79.

[收稿日期：2015-08-05]