陈烨 蒋琦 邓庆先

[摘要] 目的 探讨枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停治疗中的临床价值。 方法 选择2013年1月～2015年1月在本院新生儿重症监护室（NICU）收治的发生早产儿呼吸暂停（apnea of prematurity，AOP）的出生胎龄<32周和/或出生体重<1 500 g的极低出生体重儿和超低出生体重儿64例。分为两组：枸橼酸咖啡因组（观察组，32例），首剂负荷量20 mg/kg，24 h后给予维持量5 mg/kg，1次/d，静脉泵入或口服；氨茶碱组（对照组，32例），首剂负荷量4～5 mg/kg，12 h后给予维持量2 mg/kg，每12小时 1次，静脉泵入。观察两组患儿呼吸暂停、支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）、早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity，ROP）、新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）和脑损伤发生率及病死率等相关情况，并记录药物相关不良反应。 结果 观察组治疗AOP总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.38，P<0.05），观察组的ROP、BPD和脑损伤发生率均低于对照组，持续用氧时间小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但在病死率、NEC、耳声发射未通过率、出院时体重、住院时间等方面则差异均无统计学意义（P均>0.05）。且观察组不良反应的发生率均低于对照组（P均<0.05）。 结论 枸橼酸咖啡因治疗AOP疗效优于氨茶碱，ROP、BPD及脑损伤等发生率低，持续用氧时间短，不良反应相对较低，安全有效。

[关键词] 早产儿呼吸暂停；枸橼酸咖啡因；氨茶碱

[中图分类号] R969.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）34-0055-03

The clinical value of caffeine citrate in the treatment of preterm infants

CHEN Ye JIANG Qi DENG Qingxian

Department of Neonatology，the Maternal and Child Health Care Center of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of caffeine citrate in the treatment of preterm infants. Methods Sixty-four apnea of prematurity（AOP） with a birth weight<1 500 g and gestational age <32 weeks admitted to the neonatal intensive care unit（NICU） in our hospital from January 2013 to January 2015 were divided into two groups，caffeine citrate group（the observation group， 32 cases）， a loading dose of 20 mg/kg of caffeine citrate and 24 h after maintained by a dose of 5 mg/kg with intravenous drip or oral per day； Aminophylline group（the control group， 32 cases）， a loading dose of 4 to 5 mg/kg of aminophylline and 12 h after maintained by a dose of 2 mg/kg，with intravenous drip q12 h. The mortality and incidence of AOP，bronchopulmonary dysplasia（BPD），retinopathy of prematurity（ROP）， necrotizing enterocolitis（NEC），brain injury and record the drug-related side effects were observed. Results The total efficiency of the observation group in treatment of AOP was significantly higher than the control group， the difference was statistically significant（χ2=5.38， P<0.05）， the incidence of BPD，ROP，brain injury and duration of oxygen therapy of the observation group was significantly higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05），but there was no statistically significant difference in mortality，NEC，otoacoustic emission loss，body weight at discharge，the duration of hospitalization among the two groups（all P>0.05）. And the incidence of adverse reaction of the observation group was lower than that of the control group（all P<0.05）. Conclusion It is safe and effective to use caffeine citrate in treatment of AOP，and its efficacy is better than that of aminophylline， the incidence of ROP and BPD and brain injury rate is lower， duration of oxygen therapy is shorter，the adverse reaction and incidence of complication is relatively lower.

[Key words] Apnea of prematurity； Caffeine citrate； Aminophylline

早产儿呼吸暂停是指呼吸停止时间超过20 s，或<20 s伴有心率减慢和/或发绀[1]。氨茶碱是以往临床治疗早产儿呼吸暂停的主要药物，但其起效较慢，药效不甚理想，需监测血药浓度，且心率增快等不良反应发生率高。近年来临床逐渐推广应用枸橼酸咖啡因这种药物，有研究显示[2]该药物半衰期较长，给药方式方便，且副作用少。为了解枸橼酸咖啡因在早产儿治疗中的临床效果，对本院NICU收治的发生呼吸暂停的早产儿临床资料进行回顾性分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2015年1月期间在本院分娩后于NICU住院治疗的发生早产儿呼吸暂停的出生胎龄<32周和/或出生体重<1 500 g的极低出生体重儿和超低出生体重儿64例，其中2013年1月～2014年1月收治的为对照组（氨茶碱组），2014年1月～2015年1月收治的为观察组（枸橼酸咖啡因组），各32例。两组患儿性别、出生胎龄、出生体重、5 min Apgar评分、分娩方式、孕妇产前地塞米松的应用、接受氧疗例数、辅助通气（包括鼻塞持续呼吸道正压通气、双相呼吸道正压通气和机械通气）和肺表面活性物质的应用等方面差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。见表1。排除明显先天畸形或发育异常、遗传代谢性疾病、未按疗程药物治疗家长即放弃治疗者。

1.2 治疗方法

两组患儿均置于暖箱或辐射床，给予心电监护并由责任护士观察和记录。在维持内环境稳定和积极寻找原发病因并治疗的基础上，首次呼吸暂停发生时给予托背、刺激足底、给氧、保持呼吸道通畅等处理并给予药物治疗。对照组：氨茶碱（上海信谊金朱药业有限公司生产，规格：10 mL∶0.25 g，批号：11311190）首剂负荷量（4～5）mg/kg，30 min静脉泵入，12 h后给予维持量2 mg/kg，每12 h 1次，静脉泵入；观察组：枸橼酸咖啡因（Caffeine Citrate Injection，意大利凯西制药公司Chiesi Farmaceutici SpA生产，规格：1 mL∶20 mg，批号：13238）首剂负荷量20 mg/kg，静脉泵入，24 h后给予维持量5 mg/kg，1次/d，静脉泵入或者口服；所有患儿依据组别使用上述药物，若患儿无呼吸暂停发生，上述药物使用7～10 d后停用；若仍存在呼吸暂停，上述药物可使用至纠正胎龄34周时再停用。目前没有证据支持胎龄超过34周时使用咖啡因的疗效[3]。

1.3 观察指标

观察……