严小明　连福明　林智勤　张维

(1.福建医科大学附属三明第一医院骨科， 福建 三明 365000;2.成都医学院附属第一医院， 四川 成都 610500)

苦参碱通过下调STAT3信号通路抑制骨肉瘤Saos-2细胞增殖的实验研究*

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(1.福建医科大学附属三明第一医院骨科， 福建 三明 365000;2.成都医学院附属第一医院， 四川 成都 610500)

【摘要】目的观察苦参碱对成人骨肉瘤Saos-2细胞增殖的调节作用及其与STAT3活化水平的联系。方法将成人骨肉瘤Saos-2细胞分为对照组(Control组)、低剂量苦参碱干预组(MAT-L干预组)及高剂量苦参碱干预组(MAT-H干预组)3组。使用MTT法对不同时间点(0、24和48h)各组Saos-2细胞活性进行检测；使用qPCR对干预24小时后Saos-2细胞的survivin mRNA水平进行分析，使用western blot法对干预24小时后Saos-2细胞STAT3的活化水平及survivin蛋白表达水平进行分析。结果与对照组相比，给予苦参碱干预的Saos-2细胞活性呈时间依赖性和浓度依赖性下降，差异均有统计学意义(均P<0.05)；给予Saos-2细胞不同浓度的苦参碱干预24小时后，survivin mRNA和蛋白的表达水平及STAT3的活化水平呈浓度依赖性降低，差异均有显著统计学意义(均P<0.05)。结论苦参碱可以通过下调STAT3的活化抑制成人骨肉瘤Saos-2细胞survivin的表达，从而抑制肿瘤细胞的增殖。该研究为苦参碱应用于骨肉瘤及其他恶性肿瘤的临床治疗提供了实验基础。

【关键词】Saos-2细胞； 苦参碱； STAT3； Survivin

骨肉瘤(osteosarcoma)是骨科最常见的恶性肿瘤，多见于青少年，高发年龄段为15～19岁。流行病学调查和临床研究显示，骨肉瘤全球发病率约为4/10万人，其恶性程度普遍较高，转移发生时间较早，且以肺转移最为常见[1～4]。临床和基础研究证实，STAT3在肺癌、前列腺癌、胃癌和骨肉瘤等多种恶性肿瘤的增殖、分化、转移、肿瘤性血管生成以及细胞凋亡过程中扮演着重要角色，并发现下调STAT3的磷酸化可有效抑制骨肉瘤和肺癌等肿瘤细胞的体外生长[5～7]。苦参碱(Matrine, MAT)是植物苦参最主要的活性成分，研究表明，苦参碱具有抑制炎症反应、抑制肿瘤增殖分化、肿瘤血管生成和促进肿瘤细胞凋亡等多种药理作用，同时发现苦参碱抗肿瘤活性与抑制STAT3磷酸化密切相关[8，9]。……