亚临床甲状腺功能减退症孕妇出生婴儿智力评估

古东海何小洁王艳丽

(茂名市人民医院内分泌科， 广东 茂名 525000)

【摘要】目的探讨妊娠期患亚临床甲状腺功能减退症孕妇对出生婴儿甲状腺功能水平及智力的影响。方法选取收治的50例妊娠期亚临床甲状腺功能减退(孕甲减)孕妇及同期50例健康孕妇出生的婴儿，孕甲减出生婴儿为观察组，健康孕妇出生婴儿的对照组。分别测定两组婴儿在新生儿期、1岁、2岁时甲状腺功能及智力水平，对所得结果进行统计学分析及比较。结果两组婴儿中，观察组血清促甲状腺激素(TSH)水平明显高于对照组，血清 FT4、FT3水平则明显低于对照组，差异均具统计学意义(P<0.01)。1年、2年时期比较中，两组TSH、FT4、FT3水平差异无显著统计学意义 (P>0. 05)。两组婴儿在出生时及1岁、2岁时，观察组发育商均低于对照组，差别有统计学意义 (P<0.05)。 结论女性妊娠期亚临床甲状腺功能减退对其婴儿的智力发育、甲状腺功能均有一定程度的影响，及时、定期筛查并积极治疗妊娠期亚临床甲状腺减退症对优生优育具有重要意义；对患有甲状腺功能减退症的孕妇及其婴儿加强管理、科学规范治疗十分必要。

【关键词】亚临床甲状腺功能减退症； 孕妇； 婴儿； 甲状腺功能； 智力评估

【中图分类号】R 582`+.2

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.038

Abstract【】ObjectiveTo observe the thyroid function level and intelligence of infants born to the pregnancy with subclinical hypothyroidism. Methods50 infants born to gravidas with subclinical hypothyroidism treated in our hospital and 50 infants born to healthy gravidas from July 2009 to July 2012 were selected and divided into two groups, the observation group and the control group. The thyroid function level and intelligence in neonatal stage, 1 year old and 2 years old of two groups of infants was respectively determined. And the results were analyzed and compared. ResultsFor the infants in two groups, TSH level in the observation group was higher evidently than that in the control group, but serum FT4 and FT3 level were lower evidently in the observation group were lower evidently than that in the control group, which had statistical significance (P<0.01). For the comparison of 1 year old and 2 years old, there was no evident difference for TSH, FT4 and FT3 level between two groups (P>0.05). During neonatal stage, 1 year old and 2 years old, the development quotient of the observation group was lower than that of the control group, which had statistical significance (P<0.05). ConclusionSubclinical hypothyroidism for gravida has influence on the intelligence and thyroid function of infants. Timely and regular screening and positive treatment on gestational subclinical hypothyroidism has great significance for prenatal and postnatal care. It is necessary to enhance management, scientific and standardized treatment on gravida with subclinical hypothyroidism.

收稿日期：( 2014-04-04； 编辑： 陈舟贵)

IntelligenceevaluationofinfantsborntogravidawithsubclinicalhypothyroidismGUDonghai,HEXiaojie,WANGYanli

(The People’s Hospital of Maoming, Maoming 525000, Guangdong, China)

【Keywords】Subclinicalhypothyroidism；Gravida；Infant；Thyroidfunction；Intelligenceevaluation

亚临床甲状腺功能减退症是指患者的血清促甲状腺激素(TSH)增高，TT4和FT4正常，其对妊娠结局以及后代的智力发育、甲状腺功能所带来的影响是目前内分泌学、优生优育学共同关注的研究热点[1]。有资料显示[2]，妊娠妇女亚临床甲状腺功能减退症 (亚甲减) 患病率约为3%～4%，而流行病学资料则显示，后代智力发育受损情况及甲状腺功能、运动发育指数下降与母亲妊娠期甲状腺功能低下密切相关。国外学者Haddow等人曾报道[3]妊娠期女性患亚临床甲状腺功能减退可能造成其婴儿智力发育低下、甲状腺功能减退等。而美国内分泌学会制定的《妊娠和产后甲状腺功能异常处理的临床指南》中亦有类似表述[4]：“临床甲状腺功能减退症(甲减)及亚临床甲减对妊娠女性及胎儿都有不良影响。婴儿的智力发育受损可能因为妊娠期经胎盘供应甲状腺素不足”。本文通过对50例妊娠期亚临床甲状腺功能减退及同期50例健康妊娠出生的婴儿智力发育、甲状腺功能进行比较，探讨亚临床甲状腺功能减退症孕妇出生的婴儿甲状腺功能、智力评估情况，现将研究结果报告如下。

1资料与方法

1.1病例资料 选取2009年7月～2012年7月我院收治的50例妊娠期亚临床甲状腺功能减退孕妇及同期50例健康孕妇出生的婴儿，孕甲减出生的婴儿为观察组，健康孕妇出生的婴儿为对照组。其中观察组平均年龄为(25.1±2.5)岁，对照组平均年龄为(25.6±2.8)岁。亚临床甲状腺功能减退的诊断标准，参照美国内分泌学会制定的《妊娠和产后甲状腺功能异常处理的临床指南》亚临床甲减是指患者血清促甲状腺激素(TSH)增高(>2.5mU/L)而血清游离甲状腺素(FT4)正常范围。排除标准[5]：亚临床甲状腺功能减退症妊娠期女性均需排除甲状腺外的所有疾病、家族性先天性智力低下遗传疾病等；健康妊娠期女性需排除家族性先天性智力低下遗传疾病等。两组孕妇及婴儿在年龄、受教育程度、社会经济水平、妊娠月份、婴儿出生体重、家族史等方面无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1仪器及甲状腺素测评KL1-e411型全自动电化学发光免疫分析仪 ( 美国伊莱克斯公司生产) 检测各项甲状腺素(FT3、FT4、TT3、TT4、TSH)等指标，试剂盒由美国伊莱克斯公司生产。取婴儿晨起7时空腹血3ml，进行保存测定。

1.2.2智力测评采用由首都儿科研究所监制所推荐的儿童智能诊断箱对婴儿进行智力测评，发育测评使用贝利婴幼儿发育测量表(BSID)[6]。检查内容主要包括适应性行为、运动功能、精细运动、社交能力、语言等方面。采用发育商数 (DQ) 表示，小于75%提示发育不良。

1.2.3发育测评婴儿智力及发育测评指定3名心理医师进行，测试采用双盲法，对所得结果进行均值测算。

1.2.4观察指标分别测定并记录两组婴儿在新生儿期、1岁、2岁时甲状腺功能及智力评分等指标，对所得结果进行统计学分析。

2结果

2.1两组婴儿甲状腺功能比较观察组TSH水平明显高于对照组，而血清FT4、FT3水平明显低于对照组，差异均具统计学意义(P<0.01)。1年、2年时期比较发现，两组TSH、FT4、FT3水平差异均无显著统计学意义 (P>0.05)，见表1。

表1　两组婴儿出生时甲状腺功能比较 ±s)

2.2两组婴儿发育商比较两组婴儿在出生时、1岁、2岁时，观察组发育商均低于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)，见表2。

表2　两组婴儿发育商比较 ±s)

3讨论

甲状腺激素作为人体生长发育必需激素，是机体所有器官及组织生长发育所需，对机体的生长、发育、代谢、组织分化等功能均起重要作用[7]。其中婴儿颅脑神经发育需要充足碘供应及适当的T3浓度，而颅脑中T3主要由T4转变得来，婴儿发育时期其每种神经结构发育均在特定时期，一旦缺乏甲状腺素造成严重的脑发育损害[8]。因为妊娠期母体妊娠期碘缺乏或者脱碘酶活性出现改变可能出现低T4血症，而此时胎儿甲状腺功能建立，其脑发育主要为大脑皮质以及脑干神经元倍增、移行等，所依赖甲状腺激素主要来自于母体，如果缺乏造成神经细胞排列结构出现异常，导致婴儿认知障碍、共济失调、智力迟钝等发生[9]。导致妊娠期女性甲状腺激素缺乏主要原因为亚临床甲减，其与后代智力发育影响是近年来研究热点。

有研究已经证实，妊娠期女性其发生亚临床甲减后，后代的颅脑神经出现发育障碍几率增加，本研究发现观察组发育商在新生儿期、1年、2年均明显低于对照组，与研究报道结果相一致[10]。其发生机制考虑可能和下列因素相关: ①妊娠期女性低T4血症，胎儿获得T4较少水平低下，严重影响胎儿大脑皮质以及脑干神经元倍增、移行。②妊娠期女性TSH升高，胎儿组织对FT4利用率降低，胎儿体内FT4水平也降低，脑发育时神经细胞排列结构异常，导致婴儿认知障碍、共济失调、智力迟钝等发生。

本研究发现观察组甲状腺功能与对照组出生时比较有明显差异，表现为TSH显著升高，FT3、FT4显著降低；而在1岁、2岁时两组的TSH、FT4、FT3无显著性差异。此外本研究还发现观察组发育商较对照组低，其运动、反应迟缓，其原因主要为: ①妊娠期女性出现甲减，母体微循环差、热量不足、营养缺乏转运到胎儿营养物质减少。②胎儿先天性甲状腺不足造成自体代谢障碍，发育不良。本研究结果显示，观察组TSH水平明显高于对照组，而血清FT4、FT3水平明显低于对照组；1年、2年时期比较发现，两组TSH、FT4、FT3水平无差异；两组婴儿在出生时、1岁、2岁时，观察组发育商均低于对照组，上述比较其差异均有统计学意义 (P<0.05)。

4结论

妊娠期亚临床甲状腺功能减退对出生婴儿的智力发育、甲状腺功能均有一定程度的影响，且与时间相关。及时、定期筛查并积极治疗妊娠期亚临床甲状腺减退症对优生优育具有重要价值；对患有甲状腺功能减退症孕妇及其婴儿加强管理、科学规范治疗具有十分重要的临床意义。

【参考文献】

[1]GilbertME,SuiL,WalkerMJ, et al.Thyroidhormoneinsufficiencyduringbraindevelopmentreducesparvalbuminimmunoreactivityandinhibitoryfunctioninthehippocampus[J].TheJournalofEndocrinology, 2007,4 (02):663-668.

[2]沈海燕,朱德发,曾献忠,等.儿童亚临床甲状腺功能减退症对智力的影响及替代治疗的价值[J].安徽医科大学学报,2006,(03):338-341.

[3]杨海河,张玉敏,裘蕾,等.先天性甲状腺功能减低症智力特点及影响因素分析[J].中国儿童保健杂志,2011,(08):698-700+709.

[4]BrownRS.Autoimmunethyroiddisease:unlockingacomplexpuzzle[J].CurrentOpinioninPediatrics, 2009，12(05):47-50.

[5]李春华,黄丽琼,黄海忠.不同时机治疗先天性甲状腺功能减低症对智力和体格发育的影响[J].海南医学,2011,(03):104-105.

[6]刘小莲,邱文,梁秋波,等.妊娠早中期妇女亚临床甲状腺功能异常对后代甲状腺功能和智力及身体发育的影响[J].中国全科医学,2012,(15):1698-1700.

[7]AjjanRA,WeetmanAP.TechniquestoquantifyTSHreceptorantibodies[J].NatClinPractEndocrinolMetab, 2008，4(11):243-246.

[8]滕卫平.论母体甲状腺激素不足对胎儿神经智力发育的影响[J].中华内分泌代谢杂志,2005,(02):97-98.

[9]陆艳红,刘晓瑛,宋媛.早期治疗对先天性甲状腺功能减低症患儿智力及体格发育的影响[J].中国当代儿科杂志,2012,(06):418-421.

[10]朱建政.早期干预对先天性甲状腺低下症智力发育影响[J].中国优生与遗传杂志,2005,(10):87-84.

职称晋升对医学论文“论著”的认定标准介绍

参照四川省卫生和计划生育委员会川卫办发[2015]104号文件中关于“卫生专业技术人员申报高级专业技术职务任职资格……”的通知精神及国家标准对科技学术论文的要求，现就医学论文“论著”的认定标准介绍于下：

1“论著”是医学论文体裁中常见的一种表现形式(以下简称医学“论著”)，具有特定的概念，它是作者将自己在科研、临床、教学中的科学发现和技术创新的成果、经验、体会，以严密的逻辑论证、规范形成的文字作品，是医学论文中最具典型性和代表性的文体。

2医学“论著”应具有四大特点：①在写作的格式上有比较规范的要求，包括：中英文文题、作者姓名(拼音)、作者单位、属地、邮编，符合文题内容要求的结构式摘要(包括：目的、方法、结果、结论四项)、关键词(3～8个)；正文包括前言(引言)、资料(材料、实验、对象)与方法、结果、讨论和结论及参考文献(本刊要求论著15条以上，综述40条以上)等各项内容；“论著”字数应在4000字以上(含表、图所占的版面相应字数，本刊要求8000字以上)。②医学“论著”是作者从自己已占有的基本素材(第一性资料)出发，经过科学、严谨地整理、加工、分析、论证，得出论点并形成规范性的文字作品。③医学“论著”所表达的结论比较明确、可信，论文质量与学术价值较高。④医学“论著”应为一次性文献(含循证医学的系统评价)。

3医学“论著”的认定：论文的文体结构具备“论著”所要求的各项规范内容及特点，同时刊载于公开发行的合法主流期刊(非增刊、内刊或学术会议的论文集)上，不论刊载期刊是否设置“论著”栏，均认定该论文体裁属“论著”。如果该论文不具备“论著”所要求的各项规范内容及特点，即使该论文被编排于“合法”刊物的“论著”栏目内，也不能认定该论文属“论著”。

《西部医学》2007年第6期1218～1221页上刊发有一篇专论：《关于医学论文的“论著”界定原则与晋升职称申报中对“论著”要求的探讨》及《西部医学》“读者·作者·编者”栏目和网站www.xbyxqk.cn等对“论著”撰写格式与基本项目的要求等介绍均极具学习、借鉴价值，特推荐读者、作者参阅。

(本刊编辑部)