利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效观察

陈思言杨丽华乔爱国何洁琼李小丽周瑜

(达州市中心医院血液内科， 四川 达州 635000)

【摘要】目的探讨利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床优势。方法按照治疗方案将收治的96例初治弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)患者分为实验组43例采用利妥昔单抗联合化疗和对照组53例采用单纯化疗，比较两组患者疗程结束时临床疗效、用药期间不良反应发生情况以及患者3年生存情况。结果实验组患者疗程结束时总有效率为74.42%，显著优于对照组的52.83%，差异具有统计学意义(P<0.05)；实验组患者1年，3年无进展生存率和总生存率均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗期间不良反应发生率及严重程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论利妥昔单抗联合化疗可明显提高临床效果，改善DLBCL患者无进展生存情况且不增加不良反应，有较高临床应用价值。

【关键词】利妥昔单抗； 化疗； 弥漫大B细胞淋巴瘤

【中图分类号】R 733.4

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.034

Abstract【】ObjectiveTo investigate the effect of rituximab combined with chemotherapy in the treatment of diffuse large B cell lymphoma. Methods96 patients of initial treatment of diffuse large B cell lymphoma (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) were divided into the experimental group (rituximab) (43 cases) and the control group (chemotherapy) (53 cases). 3 years survival rate was compared between the two groups. The clinical effect and adverse reactions were observed. ResultsThe total effective rate in the experimental (74.42%) was significantly higher than that of the control group (52.83%) (P<0.05). The 1 years of progression free survival and overall survival rates of the experimental group were significantly higher than that of the control group (P<0.05). The 3 years progression free survival rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). The incidence and severity of adverse reactions of the two group had no significant difference (P>0.05). ConclusionRituximab can effectively improve the effect of chemotherapy and DLBCL progression free survival situation and will not increase the adverse reaction.

收稿日期：( 2015-01-08； 编辑： 陈舟贵)

EffectofrituximabcombinedwithchemotherapyintreatmentofdiffuselargeBcelllymphomaCHENSiyan,YANGLihua,QIAOAi’guo,et al

(Department of Neurology, Dazhou Central Hospital, Dazhou 635000, Sichuan, China)

【Keywords】Rituximab;Chemotherapy;DiffuselargeBcelllymphoma

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma，DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤的一种常见亚型，临床发生率较高[1]。化疗是治疗DLBCL的常用临床手段，但受到化疗敏感性的影响难以达到满意的治疗效果及远期预后效果[2]。随着基因工程技术的不断成熟，利妥昔单抗在诱导B淋巴细胞凋亡和提高肿瘤患者化疗敏感性方面展现了显著临床优势[3]。现对我院在化疗中应用利妥昔单抗治疗DLBCL的临床优势进行分析，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010年5月～2011年5月我院收治的96例初治DLBCL患者作为研究对象。所有患者均符合美国国家综合癌症网发布的《非霍奇金淋巴瘤治疗指南2007年第一版》[4]中DLBCL相关诊断标准，经常规病理组织学检查确诊并证实为CD20阳性。排除对本研究所用药物过敏者、其它类型非霍奇金淋巴瘤患者以及行自体外周血造血干细胞移植者。按照治疗方案将96例患者分为实验组43例采用利妥昔单抗联合化疗。其中男性19例，女性24例，年龄为20～80岁，平均年龄为(54.27±9.66)岁，肿瘤分期Ⅰ～Ⅱ期20例，Ⅲ～Ⅳ期23例，6例有放疗史，3例有骨髓侵犯；对照组患者53例，采用单独化疗，其中男性23例，女性30例，年龄为20～81岁，平均年龄为(55.05±9.42)岁，肿瘤分期Ⅰ～Ⅱ期25例，Ⅲ～Ⅳ期28例，9例有放疗史，4例有骨髓侵犯。两组患者在性别、年龄、肿瘤分期、放疗史以及骨髓侵犯等上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法实验组患者采用利妥昔单抗联合CHOP化疗方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)治疗。CHOP化疗前1d给予利妥昔单抗治疗，利妥昔单抗375mg/m2，与生理盐水按照1∶1比例混合后先以50ml/h静脉滴注前100ml，观察患者反应，然后以50ml/h静脉滴注500ml，之后每30min增加50ml/h滴注量，直至滴注速度为400ml/h时维持该速度至滴注完所有药物[5]。CHOP化疗：环磷酰胺750mg/m2，d1，阿霉素50mg/m2，d1，长春新碱1.4mg/m2，d1，强的松100mg/d，d1～d5[6]。化疗时辅助给予保肝、止吐、保护胃粘膜等综合治疗。对照组患者仅给予CHOP化疗治疗，方法与实验组相同。两组患者均以3周为1治疗周期，连续治疗4～6周期。

1.3观察指标两组患者疗程结束时评估临床疗效，记录用药期间不良反应发生情况，并比较两组患者3年生存情况。疗效评价标准：参照《实体瘤治疗疗效评价标准--RECIST》[7]分为完全缓解、部分缓解、无变化和进展，总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总病例数×100%。不良反应分级参照WHO分级标准[8]包括1级(轻度)、2级(中度)、3级(重度)和4级(威胁患者生命)。

1.4统计学分析统计学分析使用SPSS19.0进行，计数资料以百分率表示，用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者疗程结束时疗效比较实验组患者疗程结束时总有效率为74.42%，显著优于对照组的52.83%，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者疗程结束时疗效比较 [n(×10 -2) ]

注：与对照组比较，①P<0.05

2.2两组患者3年生存情况比较实验组患者1年和3年无进展生存率和总生存率均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者3年生存情况比较

注：与对照组比较，①P<0.05

2.3两组患者治疗期间不良反应发生情况比较两组患者治疗期间不良反应发生率及严重程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有不良反应均经对症治疗后消失，未影响化疗正常进行，两组患者均未发生严重不良事件,见表3。

3讨论

临床研究表明，DLBCL亚型较多，但不同亚型肿瘤细胞表面均表达CD20抗原[9]。利妥昔单抗为基因重组技术生产的人鼠嵌合的抗CD20单克隆抗体，能够特异性结合CD20抗原达到溶解肿瘤细胞的目的[10]。大量国外文献报道显示[11]，利妥昔单抗在抑制肿瘤细胞增殖、加速肿瘤细胞凋亡以及提高肿瘤细胞的化疗敏感性上具有显著临床优势。其主要抗肿瘤机制包括：抗体依赖的细胞毒性作用、补体依赖的细胞毒作用、诱导B细胞凋亡以及调节肿瘤细胞耐药[12～15]。利妥昔单抗的上述表现获得了临床医师的青睐，Uddin等[16]的研究指出利妥昔单抗对不同年龄段DLBCL患者均有较好的效果。本研究结果显示，实验组患者疗程结束时总有效率为74.42%，显著优于对照组的52.83%，差异具有统计学意义(P<0.05)，提示利妥昔单抗能有效提高DLBCL对化疗敏感性，提高化疗效果。实验组患者1年无进展生存率和总生存率均显著高于对照组，3年无进展生存率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明利妥昔单抗在延长患者生存期，改善预后上有显著临床效果。另外，两组患者治疗期间不良反应发生率及严重程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示利妥昔单抗安全性较高，不会增加化疗不良反应。但利妥昔单抗能在对DLBCL患者5年以及更远时间生存情况产生显著改善效果尚需进一步扩大样本规模和随访时间进行研究。

表3　两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 [n(×10 -2) ]

4结论

利妥昔单抗联合化疗可明显提高弥漫大B细胞淋巴瘤临床效果，改善DLBCL患者无进展生存情况且不会增加不良反应，有较高临床应用价值。

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