妈富隆单用与联合小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效比较*

夏熙云1李天2

(1.鹤壁市浚县人民医院妇产科， 河南 鹤壁 456250；

2.华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科， 湖北 武汉 430030)

【摘要】目的比较小剂量米非司酮联合妈富隆与单用妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效。方法选择收治的围绝经期功能失调性子宫出血患者220例，随机分为观察组和对照组各110例。对照组患者给予妈富隆治疗；观察组患者给予小剂量米非司酮联合妈富隆治疗。对两组患者血清性激素(FSH、LH和E2)水平的变化、控制出血、完全止血时间以及临床疗效进行比较。结果治疗后观察组的FSH、LH及E2的浓度水平明显低于治疗前和对照组；治疗后观察组的控制出血时间及完全止血时间均短于对照组，具有显著性差异(P<0.05)；治疗后观察组总有效率为97.5%，显著高于对照组的82.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量米非司酮联合妈富隆在治疗围绝经期功能失调性子宫出血中，具有临床疗效显著，安全可靠等优点，可在临床推广应用。

【关键词】米非司酮； 妈富隆； 围绝经期功能失调性子宫出血

【中图分类号】R 711.52

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.010

Abstract【】ObjectiveTo compare the clinical efficacy of low dose Mifepristone combined with Marvelon and Marvelon alone for perimenopausal dysfunctional uterine bleeding. Methods220 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were randomly divided into observation group and control group. Control group was given Marvelon, while observation group was given low dose Mifepristone combined with Marvelon. The levels of serum sex hormones, including FSH, LH and E2 were recorded. The time to control of the bleeding, complete stop of bleeding and clinical efficacy of patients in two groups were compared. ResultsThe levels of FSH, LH and E2 of patients in observation group after treatment were significantly lower than that before treatment and control group (P<0.05). The time to control of the bleeding and complete stop of bleeding of patients in observation group was significantly shorter than those in control group (P<0.05). Total efficiency of patients in observation group (100%) was significantly higher than that in control group (82.5%) (P<0.05). ConclusionLow dose Mifepristone combined with Marvelon in treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding is effective, safe, reliable and worthy of clinical application.

基金项目：国家自然科学基金(81000240)

收稿日期：( 2014-10-16； 编辑： 陈舟贵)

Comparison of clinical effect of low dose Mifepristone combined with Marvelon and Marvelon alone for perimenopausal dysfunctional uterine bleedingXIA Xiyun1,LI Tian2

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,JunxianPeople’sHospital,Hebi456250,Henan,China;

2.DepartmentofObstetricsandGynecology,TongjiHospital,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China)

【Key words】Mifepristone; Marvelon; Perimenopausal Dysfunctional uterine bleeding

围绝经期功能失调性子宫出血，是一种严重影响围绝经期妇女身体健康的内分泌失调疾病，主要发生于中老年妇女，一般以无排卵性子宫出血为主，可导致不同程度的贫血、继发乏力、心肌供血不足等并发症[1，2]。目前治疗方法主要有孕激素内膜脱落法、雌激素内膜生长法和内膜萎缩法等，但因其不良反应明显，临床疗效不佳，还可能出现病情不稳定及复发的情况。有文献报道低剂量米非司酮对围绝经期功能失调性子宫出血具有良好疗效[3，4]。本研究对收治的围绝经期功能失调性子宫出血患者220例，采用小剂量米非司酮联合妈富隆与单用妈富隆进行治疗，并将临床效果进行比较。现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年12月～2013年12月我院收治的围绝经期功能失调性子宫出血患者220例，经B超和刮宫病理检查进行确诊，均排除子宫等器质性病变。年龄40～54岁，平均(43.5±6.7)岁，病程3个月～2年。所有患者按照随机数字表法分为观察组和对照组各110例，两组患者在年龄、病情等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者自愿接受临床研究，并签署知情同意书。

1.2治疗方法两组患者均进行血尿常规及肝肾功能常规检查后，给予常规治疗，包括止血、抗感染、抗贫血等对症治疗。在常规治疗基础上，对照组患者在诊断性刮宫术后5d给予妈富隆(每片含去氧孕烯150μg，炔雌醇30μg(南京欧加农制药有限公司生产)治疗，每天2片，早晚饭前口服，待出血症状减轻后改为每天1片，连服21天后停药，停止出血第五天重复，连服3个月。观察组患者在对照组治疗的基础上给予小剂量米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司生产，25mg/片) 治疗，每次口服12.5mg，每天1次，连服3个月。观察两组的患者治疗情况及出血情况。

1.3观察指标①观察两组患者血清性激素水平变化，采用放射免疫法测定，包括促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)。②观察两种药物作用的快慢，通过记录两组患者控制出血时间和完全止血时间。③观察两组患者临床疗效[5]。治愈：治疗期间患者无不规则阴道流血出现，停药6个月后无复发。有效：治疗后患者止血或者出血量明显减少，停药6个月后无复发。无效：治疗期间患者仍有不规则阴道流血出现，出血量并未减少。总有效率=治愈率+有效率。

2结果

2.1两组患者治疗前后血清性激素水平的比较治疗前观察组与对照组FSH、LH及E2的浓度水平相比较，无显著性差异(P>0.05)；治疗后对照组的FSH、LH及E2的浓度水平明显低于治疗前，具有显著性差异(P<0.05)；而治疗后观察组的FSH、LH及E2的浓度水平明显低于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者止血效果的比较治疗后观察组的控制出血时间及完全止血时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

Table 1Comparison of the levels of serum sex hormones between the two groups

组别FSH/(U·L-1)LH/(U·L-1)E2/(pmol·L-1)观察组 治疗前53.84±8.2238.43±6.63325.72±70.13 治疗后21.76±5.68①②21.12±3.45①②116.34±25.18①②对照组 治疗前54.14±8.3638.76±6.76328.12±74.78 治疗后35.38±6.52①30.21±4.58①215.46±48.25①

注：同组与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较， ②P<0.05

表2　两组患者止血效果的比较 ± s, h)

注：与对照组比较，①P<0.05

2.3两组患者临床疗效比较两组患者均随访6个月。观察组患者的总有效率为100%，明显高于对照组的89.1%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者临床效果的比较[ n(×10 -2)]

注：与对照组比较， ①P<0.05

3讨论

功能失调性子宫出血常发生于围绝经期妇女中，由于患者卵巢功能开始衰退，卵巢的激素水平下降，失去了对下丘脑、垂体的反馈作用，使得垂体分泌的促性腺激素的释放平衡发生障碍，导致黄体功能发生失调，只存在一定量的雌激素和极少量孕激素。雌激素失去对抗持续刺激子宫内膜，使子宫内膜过度的增生，最终导致不规则出血。围绝经期宫血的特点无规律性的，有大量出血和反复出血的可能，引起重度贫血。围绝经期宫血的治疗原则是运用刮宫术用于止血、调整月经周期、减少月经量的基础上，给予必要的药物治疗，防止复发的出现[6]。

米非司酮是强效抗孕激素药物，对子宫内膜孕激素受体具有高度亲和力，在体内竞争性结合孕激素受体，具有很强的抗孕激素作用。通过作用于下丘脑，抑制黄体生成素释放激素(LHRH)的分泌，进而抑制FSH 和LH的分泌，并抑制卵泡的发育；同时由于FSH下降，作用于卵巢，促进其凋亡，进而抑制排卵或

延迟排卵的发生[7，8]。妈富隆是一种复方口服避孕类药物，含去氧孕烯和炔雌醇。由于具有抗糖皮质激素及抗孕激素的作用，具有很强的孕激素受体亲和力。妈富隆能促使子宫内膜腺上皮细胞凋亡并抑制其增生，使得无排卵型子宫内膜由增生期迅速转变为分泌期，起到快速止血的作用。通过使子宫内膜发生供血不足，并抑制细胞生长，进而使子宫内膜螺旋动脉萎缩，从而导致子宫内膜发生继发性萎缩，最终治疗功能失调性子宫出血。两者联用，可明显提高治疗效果[9～11]。

本研究结果表明，小剂量米非司酮联合妈富隆治疗后患者的FSH、LH、E2浓度较单纯妈富隆治疗的患者明显下降，说明小剂量米非司酮联合妈富隆治疗可明显降低患者的血清性激素水平。小剂量米非司酮联合妈富隆治疗后患者的控制出血时间和完全止血时间均短于单纯妈富隆治疗的患者，说明小剂量米非司酮联合妈富隆治疗可对围绝经期功能失调性子宫出血具有快速止血的功效。小剂量米非司酮联合妈富隆治疗后患者的总有效率明显高于单纯妈富隆治疗的患者，说明联合疗法的临床治疗效果较好。

4结论

本研究结果显示，小剂量米非司酮联合妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血，具有临床疗效显著、安全可靠等优点，可在临床推广应用。

【参考文献】

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