CARMA蛋白家族与疾病关系的研究进展
2016-01-05叶木妹梁坚周宇
叶木妹?梁坚?周宇
【摘要】 含半胱天冬酶募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶蛋白(CARMA), 属于膜相关鸟苷酸激酶家族成员。CARMA蛋白家族有三个成员, 分别是CARMA1、CARMA2和CARMA3。CARMA蛋白家族三个成员均可通过与B细胞淋巴瘤10(BCL10)、黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤基因1(MALT1)组成CARMA1-BCL10-MALT1(CBM)复合体参与人核转录因子κB(NF-κB)的激活过程, 从而发挥其生物学功能, 广泛参与各种人类疾病的发生、发展过程。
【关键词】 含半胱天冬酶募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶蛋白;B细胞淋巴瘤10;黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤基因1;人核转录因子κB
DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.02.215
CARMA蛋白家族的生物学功能主要是通过与BCL10、MALT1组成CARMA-BCL10-MALT1复合体后激活转录因子NF-κB家族而参与人类多种疾病的发生与发展, 其中包括各种肿瘤、炎症以及免疫相关性疾病等。近年的研究已发现CARMA蛋白家族在激活NF-κB后, 在众多疾病的发生、发展过程中起重要作用。以下对CARMA蛋白家族各成员与相关疾病的关系做综述。
1 CARMA蛋白家族的结构与功能
含半胱天冬酶募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶蛋白(CARMA), 属于膜相关鸟苷酸激酶(MAGUK)家族成员。MAGUK激酶蛋白家族是一类在特定的细胞膜区域起组装多分子蛋白复合物作用的支架蛋白, 这类蛋白分子在信号级联传导中起重要作用。CARMA蛋白家族有三个成员, 分别是CARMA1、CARMA2和CARMA3, 其结构具有高度同源性及保守性。CARMA多肽链的氨基末端包含一个半胱氨酸蛋白酶募集结构域(CARD)和一个卷曲螺旋结构域(CC)。而CARMA羧基末端则包含一个MAGUK区域, 该区域又包含了一个PDZ结构域, 一个SH3结构域, 以及一个GUK结构域。……
