谢守凤，杨 静，王 宁

枣阳市第一人民医院检验科，湖北 枣阳441200

自身免疫性肝病(autoimmune liver disease，ALD)是指由于自身免疫系统反应异常所致的以肝胆损伤为主要表现的自身免疫疾病，其病因和发病机制尚不明确，临床上主要表现为自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis，PSC)和重叠综合征(overlap syndrome，OS)［1］。由于ALD 缺乏临床特征性表现，很容易与其他肝脏疾病相混淆，造成误诊或漏诊［2-3］。但ALD 常伴随与之相应的自身抗体［4］，因此，实验室检查特别是自身抗体检查对疾病的诊断和鉴别诊断具有重要意义。本研究通过对自身抗体的检测，探讨自身抗体在ALD 与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者血清中的实验室特征及临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011 年5 月-2014 年8 月在枣阳市第一人民医院确诊的ALD 患者215 例，男34 例，女181 例，年龄16 ～73 岁，平均年龄(51.38 ±12.19)岁。将其分为2 组，其中AIH 组122 例，男25 例，女97 例，年龄16 ～73 岁，平均年龄(50.23 ±11.78)岁;PBC 组93 例，男12 例，女81 例，年龄31 ～69 岁，平均年龄(52.69 ±13.07)岁。选取同期453 例CHB 患者作为CHB 组，男249 例，女204 例，年龄21 ～69 岁，平均年龄(49.87 ±12.65)岁。AIH 诊断参照美国肝病协会和欧洲肝病研究学会的诊疗指南［1，5］，PBC 诊断参照美国肝病协会和欧洲肝病研究学会推荐的PBC诊断标准［6-7］，CHB 的诊断参照《慢性乙型肝炎防治指南》2010 年版［8］。

1.2 研究方法 采集患者静脉血，进行肝功能和自身抗体检测，记录检测结果。采用金标加间接免疫荧光法检测患者抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)、抗平滑肌抗体(SMA);采用免疫印迹法检测可溶性抗原/肝胰抗原抗体(SLA/LP)、Ⅰ型抗肝肾微粒体抗体(LKM-1)、抗线粒体抗体Ⅱ型(AMA-M2)、抗肝细胞浆抗体Ⅰ型(LC-1);采用酶联免疫吸附法检测血清中病毒性肝炎标志物。以上检测指标中出现1 项或1 项以上阳性者即判断为阳性。

1.3 统计学分析 采用SPSS 20.0 统计软件进行分析，计量资料以s 表示，组间比较采用独立样本t 检验，不符合t 检验条件的采用秩和检验;计数资料以例数(百分率)表示，组间比较采用χ2检验。检验水准α=0.05，所有检验均为双侧检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者肝功能指标比较 AIH 组、PBC 组患者与CHB 组比较，ALT、AST、ALP、GGT 含量均明显升高，差异有统计学意义(P ＜0.05);但三组患者的ALT、AST、ALP、GGT 含量均高于正常值范围。AIH 组与PBC 组比较，AIH 组患者主要表现为ALT、AST 含量升高，PBC 组患者主要表现为ALP、GGT 含量升高(见表1)。

表1 三组患者肝功能指标比较(s，U/L)Tab 1 Comparison of liver function indexes among three groups (s，U/L)

表1 三组患者肝功能指标比较(s，U/L)Tab 1 Comparison of liver function indexes among three groups (s，U/L)

注:与CHB 组比较，* P ＜0.05。

组别 例数ALT AST ALP GGT AIH 122 218.29 ±87.39* 188.14 ±105.74* 196.25 ±106.57* 205.68 ±107.52*PBC 93 152.48 ±82.92 116.27 ±109.41* 299.76 ±156.24* 226.92 ±128.81*CHB 453 90.38 ±46.47*86.94 ±25.36 84.63 ±29.69 93.56 ±52.68

2.2 自身抗体检测结果 215 例ALD 患者的血清ANA 阳性179 例，阳性率83.26%，CHB 组血清ANA阳性68 例，阳性率15.01%，ALD 患者血清ANA 阳性检出率显著高于CHB 患者(P ＜0.05);AIH 组患者血清ANA 阳性检出率为79.51%，显著高于CHB 组(P＜0. 05);PBC 组患者血清ANA 阳性检出率为88.17%，显著高于CHB 组(P ＜0.05);AIH 组患者血清ANA 阳性检出率与PBC 组相比，差异无统计学意义(P ＞0.05)。AIH 组患者各项自身抗体阳性检出率均显著高于CHB 组(P ＜0.05);PBC 组除抗LKM-1、抗LC-1 外，其余各项自身抗体阳性检出率均显著高于CHB 组(P ＜0.05)。抗LKM-1、抗LC-1 只在AIH 患者中检出，AMA-M2 在PBC 患者中检出率较高(见表2)。

表2 三组患者血清自身抗体检测结果比较［例数(%)］Tab 2 Comparison of serum autoantibodies among three groups［n(%)］

2.3 不同滴度ANA 的阳性检出率在三组中的分布97 例ANA 阳性的AIH 患者，有77 例(79.38%)ANA 滴度在1∶320 以上;82 例ANA 阳性的PBC 患者，有62 例(75.61%)ANA 滴度在1∶320 以上;而CHB组ANA 阳性的患者，ANA 滴度主要以低滴度为主(不超过1∶100)(见表3)。

3 讨论

我国的肝病患者以病毒性肝炎为主，但是约有20%的患者表现为阴性，一些生化指标持续异常。随着实验室检测技术和诊断水平的提高，ALD 也被越来越多地被发现。ALD 缺乏特异的临床表现，但常伴随自身抗体的出现，而CHB 患者也会出现自身抗体［9］，这也导致ALD 常被误诊和漏诊。ALD 和病毒性肝炎的发病机制不同，临床治疗也差别甚大，若将ALD 患者作为病毒性肝炎治疗，可能会加重病情，对患者的预后造成严重影响，因此，通过对自身抗体的检测，区分其在ALD 和CHB 患者的血清实验室特征，对于准确诊断ALD 意义重大。

表3 三组患者ANA 滴度比较［例数(%)］Tab 3 Comparison of ANA titers among three groups［n(%)］

本研究对比AIH、PBC 和CHB 的肝功能指标，结果显示，三组患者ALT、AST、ALP、GGT 含量均高于正常值范围，AIH 组以ALT、AST 明显升高为主要表现，ALP 含量轻度升高;PBC 组主要表现为ALP、GGT 含量升高;AIH 组和PBC 组的ALT、AST、ALP、GGT 含量高于CHB。这是由于AIH 会对肝脏产生炎症损害，因而ALT、AST 指标升高明显，而PBC 是以阻塞性肝损伤指标升高为主。但由于三组均超出正常值范围，因而不具有特异性，只能作为诊断时的参考。

本研究结果显示ALD 患者ANA 的阳性检出率为83.26%，显著高于CHB 患者的15. 01%。ANA 在AIH 组、PBC 组阳性检出率分别为79.51%、88.17%，差异无显著性，但均显著高于CHB 组。研究结果表明ANA 是一种广泛存在的抗体，在其他自身疾病和病毒感染性疾病中均可检出［10］。因此，ANA 不能作为ALD 的特异抗体，但由于其检出率较高，所以对于诊断有一定的参考价值。

本研究结果显示AMA、AMA-M2 抗体阳性出现在AIH 组和PBC 组，CHB 组未出现。AMA 阳性率分别为14.75%、94.62%，AMA-M2 阳性率分别为3.28%、94.62%，差异均有统计学意义。与本研究结果一致的是，有研究报道AMA 是PBC 的标志性自身抗体，在疾病早期即出现，特别是AMA-M2 阳性对PBC 的诊断具有高度灵敏性和特异性，其灵敏性高达94%以上［11］。

SMA 在AIH 组和PBC 组的阳性检出率分别为49.50%、11.83%，有研究指出，抗F 肌动蛋白型SMA是诊断Ⅰ型AIH 的高度敏感性和特异性抗体，但SMA不涉及Ⅰ型AIH 的发病机制，因此SMA 对Ⅰ型AIH具有一定的诊断价值。本研究中，抗SLA/LP 抗体阳性在AIH 组和PBC 组均有检出，有研究表明抗SLA/LP 是AIH 最特异的指标，阳性率为10. 00% ～30.00%，但阳性预测值接近100%［10］，这与本研究结果一致。PBC 患者出现抗SLA/LP 抗体，这类患者应该引起重视，可能是继发AIH 的标记。

本研究结果显示抗LKM-1 抗体和抗LC-1 抗体只存在于AIH 患者血清中，抗LC-1 抗体是Ⅱ型AIH 的标志性抗体［12］，对于AIH 的诊断具有重大价值，但因其阳性检出率较低，需要与其他检测相结合;而抗LKM-1 抗体虽然也是Ⅱ型AIH 的主要血清学特征，但它也可能出现在病毒性肝炎中［13］，因此LKM-1 阳性对于AIH 的诊断有一定的参考价值。

本研究中，AIH 组、PBC 组ANA 滴度≥1∶320者占79.38%和75.61%，在滴度＜1 ∶100 时未见ANA 阳性;而 CHB 组 ANA 滴 度 则 主 要 集 中 于1∶100(69.12%)，高滴度少见，这是因为低滴度自身抗体不会影响机体的免疫系统功能，而高滴度自身抗体与自身免疫疾病密切相关。研究结果说明低滴度自身抗体对ALD 诊断意义不大，注重高滴度自身抗体检测对ALD 和CHB 的鉴别诊断有重要临床意义。

ALD 若不能及早诊断和治疗，病情最终可能会发展成为肝硬化，严重威胁患者的生命健康。注重对ALD 和CHB 的自身抗体检测，有利于二者的诊断和鉴别诊断，对ALD 的诊断和治疗有重要临床意义。

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