赵 攀，王 浩，王春亚，李文淑，王 琦

解放军302 医院1.临床试验中心，肝衰竭诊疗与研究中心;2.医学信息中心，北京100039;3.首都医科大学附属北京安贞医院急诊科;4.军事医学科学院统计学教研室

对于慢性乙型肝炎患者拉米夫定(Lamivudine，LAM)耐药后的挽救治疗，目前研究认为换用阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil，ADV)会导致后续耐药率的增加［1］，但具体机制和相关影响因素却不明确［2］。我们前期研究［3］显示，我国慢性乙型肝炎患者中曾采用该挽救策略的人却不在少数。本文拟采用人工神经网络模型(artificial neural network，ANN)对e 抗原阳性LAM 耐药慢性乙型肝炎患者换用ADV 后的病毒学反应情况进行预测，以期为阐明该挽救策略应用中的病毒耐药机制提供有价值的线索。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2007 年9 月-2012 年1 月于解放军302 医院采用LAM 首治并且因出现耐药而换用ADV 继续治疗的e 抗原阳性慢性乙型肝炎患者141例，男122 例，女19 例。排除标准:①有干扰素应用史;②同时感染HIV、HCV 或HDV;③合并其他肝病(如酒精性、自身免疫性、胆汁淤积性)或肝癌。病毒耐药定义为:患者在初治有效的情况下，血清HBV DNA 水平较治疗过程中的最低点升高≥1 log10 IU/ml且检测到病毒基因耐药突变［4］。

1.2 血清生化和病毒学检测 血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、HBV DNA、HBsAg 定量及HBeAg 定量在解放军302 医院医学检验中心完成，检验试剂和方法见以往报道［3］。HBV DNA 的检测下限值为100 IU/ml，ALT、AST、TBIL、ALB 的正常范围分别为≤40 U/L、≤40 U/L、≤17.1 μmol/L、35 ～55 g/L。

1.3 ANN 处理 ANN 是一种具有三层或三层以上的多层神经元网络，由输入层、隐含层和输出层组成，样本的输入经函数运算后，把隐节点的输出信号传递到输出节点，最后给出输出结果。……