李 凯 税丽娟

四川达州市中心医院神经内科 达州 635000

缺血性脑卒中病因学分型与血浆同型半胱氨酸水平的关系

李 凯 税丽娟

四川达州市中心医院神经内科 达州 635000

目的 研究缺血性脑卒中病因学分型与血浆同型半胱氨酸水平的关系。方法 参照TOAST分型标准将2011-08—2013-12我院收治的大动脉粥样硬化型脑卒中（LAA）、小动脉闭塞型脑卒中（SAO）、心源性脑卒中（CE）、其他少见病因型脑卒中（SOE）、不明原因型脑卒中（SUE）患者纳入观察组，将同期在我院接受体检的50例健康者纳入对照组，比较2组患者血清同型半胱氨酸的水平及异常例数。结果（1）观察组患者的血清同型半胱氨酸水平高于对照组；（2）LAA组的同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸异常例数高于其余4组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且SAO组、CE组、SOE组、SUE组之间同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸异常例数无显著差异。结论 缺血性脑卒中患者的血浆同型半胱氨酸水平异常升高，且以大动脉粥样硬化型脑卒中患者的升高最为明显。

缺血性脑卒中；病因学分型；同型半胱氨酸

同型半胱氨酸（Hcy）是近年来发现的一种脑卒中发病独立危险因素，通过氧化应激反应、炎症反应等导致动脉内膜脂质沉积、粥样硬化以及附壁血栓形成，进而增加缺血性脑卒中发生的风险［1］。根据据TOAST（The Trial of Org 101172in Acute Stroke Treatment）［2］病因学分析脑卒中的发生可分为大动脉粥样硬化型脑卒中（LAA）、小动脉闭塞型脑卒中（SAO）、心源性脑卒中（CE）、其他少见病因型脑卒中（SOE）、不明原因型脑卒中（SUE）5种类型，在制定治疗方案时，应当参照具体的分型情况来个性化给药。这也就要求临床医生准确判断脑卒中的病因学分型。本文分析了缺血性脑卒中病因学分型与血浆同型半胱氨酸水平的关系，望能够通过血清同型半胱氨酸的检测为脑梗死病因的判断提供依据，并在此基础上制定个性化的治疗方案。

1 对象与方法

1.1 对象 将2011-08—2013-12在我院接受治疗的缺血性脑卒中患者纳入观察组，所有患者均经头颅CT或MRI等相关检查，符合第4届全国脑血管病学术会议《各类脑血管疾病诊断要点》［3］，所有患者均签署知情同意书。参照TOAST分型标准对缺血性脑卒中进行病因学分型，并随机选择大动脉粥样硬化型脑卒中（LAA）、小动脉闭塞型脑卒中（SAO）、心源性脑卒中（CE）、其他少见病因型脑卒中（SOE）、不明原因型脑卒中（SUE）患者各50例。LAA组：男34例，女16例，年龄（58.1±6.5）岁；SAO组：男32例，女18例，年龄（58.2±6.4）岁；CE组：男35例，女15例，年龄（59.2±5.8）岁；SOE组：男31例，女19例，年龄（58.5±5.7）岁；SUE组：男34例，女16例，年龄（58.8±6.2）岁。将同期在我院接受体检的50例健康体检者为对照组，男30例，女20例，年龄（58.2±7.3）岁。各组受试者基线资料差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 血清学指标：采集外周血4～5mL，3 000r/min离心后采用九强公司购买的金斯尔同型半胱氨酸检测试剂盒，对血清中的同型半胱氨酸含量进行检测。采用OLYMPUS-AU640（日本）自动生化分析仪，具体方法为循环酶法，具体步骤参照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0进行统计分析，计量资料用±s表示，采用完全随机设计的方差分析，并用LSD法进行两两比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组患者Hcy水平 对照组血清Hcy水平（9.42±1.04）μmol/L，观察组为（20.82±2.85）μmol/L，观察组Hcy水平高于对照组，差异有统计学意义（t＝15.683，P＜0.05）。

表1 不同病因学分型患者Hcy水平比较

2.2 不同病因学分型患者Hcy水平 不同病因学分析5组患者的同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸异常例数有显著差异（P＜0.05），经LSD法两两比较可知，LAA组的同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸异常例数高于其余4组，差异有统计学意义（P＜0.05），且SAO组、CE组、SOE组、SUE组间同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸异常例数无显著差异（P＞0.05），见表1。

3 讨论

同型半胱氨酸（Hcy）是近年来发现的一种脑卒中发病独立危险因素，与疾病的发生以及预后均密切相关［4］。Hcy是一类含硫氨基酸，由甲硫氨酸和半胱氨酸代谢产生，并可进一步在不同类型催化酶的作用下被代谢，主要途径包括以下方面［5］：（1）在甲硫氨酸合成酶的催化下，以维生素B12为辅因子甲基化成为甲硫氨酸；（2）在胱硫醚合成酶的催化下，以维生素B6为辅因子转硫基成为半胱氨酸；（3）在氨基酰-tRNA合成酶的作用下合成同型半胱氨酸硫内酯。当以上代谢途径发生障碍时，同型半胱氨酸在体内发生蓄积，并通过氧化应激反应、炎症反应等导致动脉内膜脂质沉积、粥样硬化以及附壁血栓形成［6］。本研究通过分析观察组和对照组患者的同型半胱氨酸水平可知，缺血性脑卒中患者的Hcy水平显著高于健康者，这就提示同型半胱氨酸在脑梗死的发生发展中发挥了重要作用。

根据近年来对脑卒中病因学的认识，脑梗死的发生可由不同原因造成，而在制定治疗方案时也应当参照具体的病因而个体化进行［7］。根据TOAST病因学分析的认识，大动脉粥样硬化型脑卒中是指因颈部或颅内的大动脉发生粥样硬化而引起的脑卒中，梗死灶主要累及皮层，直径多超过1.5 cm［8］；小动脉闭塞型脑卒中是由颅内小动脉病变引起的脑卒中，多为腔隙性梗死，病灶多不累计皮层且直径不足1.5 cm［9］；心源性脑卒中是指原发性心脏疾病导致心源性栓子产生，脱落进入颅内血管并造成脑卒中［10］；其他少见病因型脑卒中（SOE）是指排除了大动脉粥样硬化及心源性原因引起的脑梗死后，由感染性因素、外伤性因素、遗传学疾病、高凝状态肿瘤等引起的脑卒中；不明原因型脑卒中是在进行了全面的检查后未能明确引起脑梗死的原因［11］。

本研究中，通过比较不同病因学分析患者的Hcy水平可知，LAA组患者的同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸异常例数高于其余4组，而SAO组、CE组、SOE组、SUE组之间同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸异常例数无显著差异。这就说明大动脉粥样硬化型脑卒中患者的血清Hcy变化最为明显，而Hcy蓄积所引起的动脉损伤主要累及大动脉。这可能与同型半胱氨酸对内皮细胞以及脂质代谢的影响有关，具体包括以下几方面［12-13］：（1）血清中Hcy过度蓄积可促进氧自由基的产生并导致内皮细胞损伤、凋亡；（2）Hcy可以加速低密度脂蛋白的氧化分解并削弱其保护作用，同时还能增加泡沫细胞的形成、加速脂质沉积；（3）Hcy会诱导血小板凝血恶烷的产生并激活局部血小板的黏附和聚集，增加血栓形成的风险。

综上所述，缺血性脑卒中患者的血浆同型半胱氨酸水平异常升高，且以大动脉粥样硬化型脑卒中患者的升高最为明显。

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（收稿2014-06-10）

Analysis of the relationship between etiological type and plasma homocysteine levels of ischemic stroke

Li Kai，Shui Lijuan
Department of Neurology，the Central Hospital in Dazhou City，Dazhou635000，China

Objective To study the relationship between etiological type and plasma homocysteine levels of ischemic stroke.Methods Patients with large artery atherosclerotic stroke（LAA），small artery occlusion stroke（SAO），cardiogenic stroke（CE），other rare-caused stroke（SOE）and unexplained stroke（SUE）in our hospital from August 2011to December 2013were enrolled in observation group according to classification standard of TOAST，and healthy persons receiving physical examination in our hospital consisted of control group.Then serum homocysteine levels were compared and abnormal cases were recorded.Results（1）Serum homocysteine levels of observation group were higher than those of control group；（2）Homocysteine levels and homocysteine abnormal cases of LAA group were higher than those of other four groups，the differences had statistical significances（P＜0.05）；homocysteine levels and homocysteine abnormal cases in SAO group，CE group，SOEgroup，SUE group all had no differences（P＞0.05）.Conclusion Plasma homocysteine levels rise in patients with ischemic stroke and the increase is most obvious in patients with large artery atherosclerotic stroke.

Ischemic stroke；Etiological type；Homocysteine

R743.3

A

1673-5110（2015）06-0028-03