张露勇，张淼，刘师卜，李锐

神经酰胺通过JNK/c-Jun信号通路诱导胶质瘤细胞自噬性死亡

张露勇1，张淼2，刘师卜1，李锐3

目的 探讨神经酰胺对胶质瘤细胞87-MG和U251自噬性死亡的作用及机制。方法 采用MTT和流式细胞的方法检测不同浓度神经酰胺刺激87-MG和U251细胞后细胞存活和凋亡的改变；电镜和Western blotting技术检测自噬和JNK/c-Jun信号通路的改变，JNK药理性抑制剂SP600125特异性抑制JNK通路，观察其对神经酰胺诱导自噬死亡的影响。结果 神经酰胺刺激24 h后，87-MG和U251存活呈现时间依赖性下降(P＜0.05)；相应的细胞死亡数目剂量依赖性升高(P＜0.05)，但凋亡性死亡比例较低；神经酰胺刺激后镜下观察到的自噬小体计数，LC3B/LC3A和Beclin-1的表达以及JNK/c-Jun的磷酸化程度都增加(P＜0.05)。提前给予SP600125抑制JNK信号通路的活性后，可以阻断神经酰胺诱导的细胞自噬性死亡(P＜0.05)。结论 神经酰胺可诱导胶质瘤细胞87-MG和U251出现自噬性死亡，机制可能与JNK信号通路的活化有关。

胶质瘤；神经酰胺；自噬性死亡；JNK信号通路

[本文著录格式] 张露勇，张淼，刘师卜，等.神经酰胺通过JNK/c-Jun信号通路诱导胶质瘤细胞自噬性死亡[J].中国康复理论与实践,2015,21(8):905-912.

CITED AS:Zhang LY,Zhang M,Liu SB,et al.Autophagic cell death in glioma cell induced by ceramide through JNK/c-Jun pathway[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2015,21(8):905-912.

神经酰胺(ceram ide,Cer)是生物膜上 “脂筏”的结构基础，属于神经鞘脂类。此外，Cer作为第二信使发挥重要的生物学功能[1-2]。在肿瘤领域，Cer被认为是有效的预防剂/治疗剂，得到国内外专家学者的广泛关注。一些肿瘤的治疗药物和射线等都可以通过调节Cer的合成，最终促进肿瘤细胞的凋亡，发挥良好的抗肿瘤功能[3]。过去的研究提示，Cer可以活化多种信号通路，比如……