FOXO的调控与肿瘤治疗关系的研究进展*

2015-12-21杨明建综述于振涛审校

中国肿瘤临床 2015年18期

关键词：研究

杨明建综述于振涛审校

·综述·

FOXO的调控与肿瘤治疗关系的研究进展*

杨明建综述于振涛审校

叉头框（forkhead box，Fox）基因家族即Forkhead是以果蝇中发现的叉头基因来命名的，广泛存在于从酵母到哺乳类的真核生物中，其编码产物FOXO蛋白家族在细胞代谢、增殖、氧化应激和凋亡等方面发挥重要作用。细胞存活相关的信号通路的激活如PI3K/AKT或RAS/ERK等，通过磷酸化FOXO不同位点调节FOXO核定位或降解。FOXO因子作为肿瘤抑制因子在多种肿瘤中起重要作用，肿瘤与FOXO之间的关系已成为研究的热点。增加或恢复FOXO活性的药物治疗有望成为与化疗或放疗结合的潜在治疗策略。本文就FOXO的调控和作为分子靶向治疗靶点的最新研究进展进行综述。

FOXO 肿瘤治疗凋亡增殖自噬

叉头框（forkhead box，Fox）基因家族即Forkhead是以果蝇中发现的叉头基因来命名，广泛存在于从酵母到哺乳类的真核生物中，其编码产物称为Fox蛋白家族，该家族具有一个共同特征，即有一个长约110个氨基酸的高度保守的DNA结合域，称为Fox结构域（forkhead box），目前已发现该家族分为A到S共19个亚族，其中研究最为深入的是FOXO亚家族［1-2］。在哺乳动物中FOXO主要有4个成员，分别为FOXO1（FKHR）、FOXO3（FKHROL1）、FOXO4（AFX）和FOXO6，分别由不同的基因编码，并定位于不同的染色体上［3］。FOXO转录活化或抑制下游靶基因的表达参与包括细胞增殖、凋亡、自噬、分化和应激抵抗等多种重要的细胞生物学过程，肿瘤与FOXO之间的关系成为研究的热点。