赵青霞 胡海涛 程新强 荆志华

郑州市第八人民医院 郑州 450006

艾司西酞普兰联合小剂量奥氮平治疗难治性抑郁症的疗效

赵青霞 胡海涛 程新强 荆志华

郑州市第八人民医院 郑州 450006

目的 探讨艾司西酞普兰联合小剂量奥氮平治疗难治性抑郁症的临床疗效和安全性。方法 将80例难治性抑郁症患者随机分成研究组和对照组2组，每组40例，研究组服用艾司西酞普兰和小剂量奥氮平治疗，对照组单用艾司西酞普兰治疗，共观察8周，于治疗前及治疗后1、2、4、6、8周末采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定临床疗效，副反应量表（TESS）记录治疗过程中的不良反应，随访1a，观察复发率。结果 治疗后2组患者HAMD、HAMA评分均较治疗前显著下降（P＜0.05），同期研究组评分较对照组下降更显著（P＜0.05），研究组减分率较对照组更显著（P＜0.05），第6、8周末HAMD、HAMA评分显示2组间有明显差异（P＜0.01）；8周末研究组有效率83.78％，高于对照组的72.97％（P＜0.05）；2组不良反应评分及1a内的复发率比较无明显差异（P＞0.05）。结论 艾司西酞普兰联合小剂量奥氮平治疗难治性抑郁症起效快，并能迅速改善睡眠障碍和焦虑症状，不会明显增加不良反应，对复发率无明显影响。

艾司西酞普兰；奥氮平；难治性抑郁症

抑郁症是一种常见的精神障碍，抗抑郁治疗是主要手段，但经过充分的单一抗抑郁治疗后，仅有30％～40％的患者得到充分缓解，达到临床痊愈。但有10％～20％的抑郁症患者病情迁延成为难治性抑郁症。难治性抑郁症的概念目前尚无统一标准，较严谨的标准是，首先应符合CCMD-3抑郁发作的诊断标准，并用2种或2种以上不同化学结构的抗抑郁药，经足够剂量（治疗量上限，必要时测血药浓度）、足疗程治疗（8周以上）无效或收效甚微者［1］。近年来临床研究发现，抗抑郁药与第二代抗精神病药物联用，可取得较好疗效。本文探讨艾司西酞普兰联合小剂量非典型抗精神病药物奥氮平治疗难治性抑郁症的临床疗效和安全性，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2011-01—2013-01在我院门诊和住院治疗的难治性抑郁症患者为研究对象。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）中抑郁发作的诊断标准，本次发病至少经2种或2种以上作用机制不同的抗抑郁药物足量、足疗程治疗，抑郁症状未见明显好转。（2）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）前17项评分≥18分；汉密尔顿焦虑量表（HAMA）≥14分。（3）年龄18～60岁。（4）排除严重躯体疾病，脑器质性精神障碍或精神活性物质和非成瘾物质所致的抑郁，精神分裂症，焦虑障碍，双相情感障碍，女性患者要求为非妊娠期和哺乳期的妇女。（5）患者或家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 分组：符合入组条件者共80例，男38例，女42例；年龄18～60岁，平均（32.58±10.61）岁；病程6个月～36a，平均（13.39±10.82）a。按入组先后顺序随机分成研究组40例和对照组40例。研究组男18例，女22例；年龄18～59岁，平均（27.45±8.72）岁；病程6个月～36a，平均（16.75± 7.86）a。对照组男20例，女20例；年龄19～60岁，平均（28.89±9.96）岁；病程8个月～35a，平均（15.76±6.54）a。2组性别、年龄、病程差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周时6例因出现恶心、呕吐等药物不良反应脱落，研究组3例，对照组3例。脱落病例因治疗时间未超过1/2疗程，纳入不良反应分析，不纳入疗效分析。

1.2.2 给药方法：治疗前有服抗抑郁药或抗精神病药者停药清洗2周。研究组服用艾司西酞普兰和奥氮平，对照组单用艾司西酞普兰治疗。艾司西酞普兰起始剂量10mg/d，根据病情在2周左右加至10～20mg/d，奥氮平起始剂量5 mg/d，2周左右加至5～10mg/d并维持剂量不变。失眠者治疗期间可服用小剂量阿普唑仑，尽量缩短使用时间，有锥体外系不良反应者可配合小剂量苯海索，出现感冒发热或腹泻者可对症治疗。

1.3 疗效评定 采用HAMD和HAMA于治疗前和治疗后的第1、2、4、6、8周末评定疗效，了解抑郁、焦虑症状的好转情况。用副反应量表（TESS）评定不良反应，同时检查血常规、尿常规、大便常规，肝、肾功能及心电图等，根据第8周末HAMD评分的减分率比较疗效，减分率≥75％为痊愈，≥50％为显著进步，≥25％为好转，＜25％为无效。

1.4 统计学方法 所有数据应用SPSS 15.0统计软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 经8周治疗，研究组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组疗效比较［n（％）］

2.2 2组HAMD、HAMA评分比较 见表2和表3。治疗前2组HAMD和HAMA评分差异无统计学意义（P＞0.05）），治疗2周末及第6、8周末HAMD和HAMA评分差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.001）。

表2 2组治疗前后HAMD评分比较（±s）

表2 2组治疗前后HAMD评分比较（±s）

组别 n 治疗前治疗后1周末 2周末 4周末 6周末 8周末对照组 37 31.22±5.31 25.7±4.78 20.52±4.47 17.09±4.12 15.82±5.30 13.29±2.56研究组 37 31.77±5.56 24.35±5.94 15.78±3.28 12.47±3.88 9.47±4。.12 7.81±2.38 t值0.1558 0.1782 2.282 2.287 3.2078 3.3754 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

表3 2组治疗前后HAMA评分比较（±s）

表3 2组治疗前后HAMA评分比较（±s）

组别 n 治疗前治疗后1周末 2周末 4周末 6周末 8周末对照组 37 20.96±5.31 18.25±4.78 16.52±4.47 13.69±4.12 12.82±4.30 11.21±2.56研究组 37 21.77±5.56 15.95±5.94 12.18±3.28 10.67±3.88 8.47±3.12 5.56±1.62 t值0.2272 0.7712 2.1682 2.287 3.2078 5.6354 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 不良反应 2组治疗期间不良反应程度均较轻，多出现在治疗初期，随着治疗时间的延续均可自行缓解或消失，无需特殊处理。实验室检查2组治疗第4周末，肝功能异常（谷丙转氨酶轻度升高）各3例，经对症处理后第8周末检查结果正常，其他各项检查均无异常改变。2组治疗后TESS量表评分差异均无显著性差异（P＞0.05）。见表4。

表4 2组治疗前后TESS评分比较（±s）

表4 2组治疗前后TESS评分比较（±s）

组别n 1周末 2周末 4周末 6周末 8周末对照组37 2.71±0.53 2.32±0.98 1.69±0.71 1.59±0.45 1.45±0.54研究组37 2.69±0.55 2.30±1.82 1.70±0.82 1.56±0.57 1.44±0.50 t值0.228 0.175 0.163 0.125 0.075 P值 ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

3 讨论

难治性抑郁症的治疗目前是精神科的一个难题，30％～50％的抑郁症患者应用抗抑郁剂治疗后疗效不显著，严重影响患者及家庭的生活质量［2］。难治性抑郁症的发病机制目前尚不清楚，研究认为［3］，抑郁症的发生与中枢去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）及其受体功能低下有关。非典型抗精神病药物对中枢神经系统D2受体和5-HT受体起平衡拮抗作用，奥氮平是一种非典型抗精神病药物，受体药理学研究发现具有特异性的阻断5-HT2A和D2受体，在脑内的作用具有区域选择性，与5-HT2A和D2具有很强的亲和力，是一个多巴胺系统的稳定剂［4］。在应用抗抑郁剂的同时配合奥氮平治疗，不仅5-HT2A受到阻滞，5-HT1A受体也得以活化，从而具有抗抑郁及抗焦虑作用［5］。研究证明，小剂量奥氮平合用艾司西酞普兰比单用其中一种更有效。另一项究表明，抗抑郁剂联合小剂量奥氮平治疗能明显减少选择性5-羟色胺回收抑制剂（SSRIS）引起的淡漠。机制可能是奥氮平阻断5-HT2A受体，引起去甲肾上腺素和多巴胺脱抑制性释放。其中，去甲肾上腺素增加兴趣，多巴胺增加使动性，故改善淡漠。

本研究显示，2组患者治疗后均明显好转，第4周末开始HAMD、HAMA评分差异有统计学意义（P＜0.05），研究组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。说明艾司西酞普兰合用小剂量奥氮平治疗难治性抑郁症有显著疗效且起效快，与文献［6］报道一致。本研究还显示，2组不良反应程度均较轻，多出现在治疗初期，无需特殊处理，其他各项检查均无异常改变；同期TESS评分差异无统计学意义（P＞0.05）。表明2组治疗安全性高，依从性好。综合以上结果分析发现，在治疗难治性抑郁症时，艾司西酞普兰联合小剂量奥氮平比单用艾司西酞普兰疗效好，不良反应无明显增加，可临床推广。

［1］张亚林.高级精神病学［M］.长沙：中南大学出版社，2007：1.

［2］翟书涛.难治性抑郁症的治疗［J］.临床精神医学杂志，31（9）：1 841.

［3］Shelton RC，Tollefson GD，TohenM，et al.A novel augmentation strategy for treating resistant major depression［J］.Am J Psychiatry，2001，158（1）：131.

［4］Stash SM.Dopamine system stabilizers，aripiprazole，and the next gener-ation of antipschoties，part 1，“Goldilocks”actions at dopamine recep-tors［J］.J Clin Psychiatry，2001，62：841-842.

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［6］刘铁榜，沈其杰.抗抑郁增效治疗［J］.国外医学精神病学分册，2003，30（3）：129 .

（收稿2014-05-06）

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