邹建平

山东莱芜市人民医院三区门诊 莱芜 271199

双联抗血小板治疗非心源性缺血性脑卒中的有效性及安全性

邹建平

山东莱芜市人民医院三区门诊 莱芜 271199

目的 探讨双联抗血小板治疗非心源性缺血性脑卒中的临床疗效和安全性。方法 选取我院就诊的非心源性缺血性脑卒中患者150例，随机分为2组，每组75例。2组均给予相同的基础治疗以及强化他汀类药物治疗，在此基础上，试验组于入院当日口服拜阿司匹林300mg，硫酸氢氯吡格雷300mg，第2天开始每日口服拜阿司匹林100mg，硫酸氢氯吡格雷75mg；对照组于入院当天口服拜阿司匹林300mg，第2天开始改为每日口服拜阿司匹林100mg。治疗4周后，观察比较2组的治疗效果、实验室指标、不良反应发生率、复发率情况。结果 试验组总有效率85.33％，对照组为65.33％，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组血小板聚集率、血浆黏度、全血低切黏度明显低于对照组；2组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）；试验组2例复发，复发率为2.67％，对照组10例复发，复发率13.33％，试验组复发率低于对照组（P＜0.05）。结论

双联抗血小板；非心源性缺血性脑卒中；有效性；安全性

脑卒中是一种急性起病的神经功能缺损综合征，主要由脑局部血液循环障碍所致。流行病学调查显示，每年全球约1 500万人发生脑卒中，其中150万～200万为新发病例，而缺血性卒中患者占70％左右［1］。非心源性缺血性脑卒中主要指腔隙性梗死、动脉粥样硬化性脑梗死或隐源性脑梗死。对于发生脑卒中的高危患者应该尽早开始治疗［2］，而非心源性缺血性脑卒中后尽早应用抗血小板治疗是早期二级预防的重要手段。目前国内大多采用肠溶阿司匹林作为二级预防的首选药物［3］，虽然疗效尚可，但由于存在胃肠道反应、阿司匹林抵抗或过敏等不良反应，限制了其使用。国内外众多临床试验证实，氯吡格雷［4］在脑梗死复发中有很好的预防作用。本研究采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗非心源性缺血性脑卒中患者，探讨双联抗血小板治疗的临床疗效和安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009-05—2014-03在我院就诊的非心源性缺血性脑卒中患者150例，男88例，女62例；平均年龄（60.46±8.52）岁。随机分为2组，每组75例。其中试验组男46例，女29例；平均年龄（61.84±7.86）岁；对照组男42例，女33例；平均年龄（59.42±8.75）岁。2组性别、年龄等一般资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 参照中华神经科学会2010年脑梗死诊断标准［4］：（1）年龄30～75岁；（2）头颅CT或MRI证实有梗死灶；（3）新TOAST病因分型均为非心源性缺血性脑卒中，包括大动脉粥样硬化性脑梗死、小动脉闭塞性脑梗死以及病因不明的脑梗死。

1.3 排除标准（1）心源性脑栓塞患者；（2）阿司匹林、氯咄格雷过敏、哮喘者；（3）活动性溃疡或近期内脏出血者；（4）血液系统疾病或活动性出血者；（5）严重心、肝、肾系统疾病和恶性肿瘤者；（6）大面积脑梗死伴意识障碍者。

1.4 治疗方法 2组均给予相同的基础治疗以及强化他汀类药物治疗，在此基础上，试验组于入院当日口服拜阿司匹林300mg，硫酸氢氯吡格雷300mg，第2天开始每日口服拜阿司匹林100mg，硫酸氢氯吡格雷75mg；对照组于入院当天口服拜阿司匹林300mg，第2天开始改为每日口服拜阿司匹林100mg。2组均治疗4周。

1.5 疗效评定标准 2组分别在治疗前、治疗后给予NIHSS卒中量表评分。疗效评定标准［5］：NIHSS降低≥90％为基本治愈；NIHSS降低46％～89％为显著进步；NIHSS降低18％～45％为进步；NIHSS降低或增加＜18％为无变化；NIHSS增加≥18％为恶化。总有效＝基本治愈+显著进步+进步。

1.6 观察指标（1）实验室指标：观察比较治疗前后2组血小板聚集率、血浆黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原的变化。（2）不良反应及复发率：出院后随访1a，比较2组的不良反

应发生率和复发率。

1.7 统计学处理 采用SPSS 16.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（％）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 试验组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组临床疗效比较 ［n（％）］

2.2 2组治疗前后实验室指标比较 2组治疗前，血小板聚集率、血浆黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组血小板聚集率、血浆黏度、全血低切黏度明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），纤维蛋白原2组间无明显差异（P＞0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后实验室指标比较（±s）

表2 2组治疗前后实验室指标比较（±s）

组别 血小板聚集率／％ 全血低切黏度（mPa·s） 血浆黏度（mPa·s） 纤维蛋白原（g／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 66.72±5.87 53.98±4.56 21.46±2.33 16.59±1.99 2.18±0.35 1.62±0.32 3.58±0.85 3.50±0.86对照组 67.03±5.87 62.40±5.32 22.06±2.58 21.82±2.07 2.23±0.37 2.19±0.35 3.63±0.92 3.54±0.90

2.3 2组不良反应发生率比较 随访发现，试验组不良反应发生率为21.33％，对照组为22.67％，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表3。

表3 2组不良反应发生率比较 ［n（％）］

2.4 2组复发率比较 经过随访发现，试验组2例复发，复发率2.67％，而对照组10例复发，复发率13.33％，试验组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

非心源性缺血性脑卒中属于神经内科急症，近年来发病率呈直线上升的趋势，如不尽早积极治疗，严重危害患者的身体健康，对家庭以及社会的危害极大［6］。根据2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南推荐，目前只有溶栓治疗、抗血小板治疗对脑梗死有明确的疗效，但往往会受到时间窗等多种因素的限制，临床常不能进行溶栓治疗。因此，采用抗血小板聚集治疗是最切实可行和应用最广泛的方法［7］。阿司匹林是应用最为广的一种抗血小板药，其抗血小板聚集的机制是抑制血小板环氧化酶，从而抑制血栓烷的合成。但阿司匹林并不能够抑制大部分的血小板聚集，如果长期应用还可能会出现阿司匹林抵抗；同时很多患者会出现胃肠道反应，诱发胃、十二指肠溃疡甚至出血等。此外，在服用阿司匹林的患者中，2a内心脑血管缺血事件的复发率仍比较高，因此，一定程度上限制了其临床应用［8］。氯吡格雷是新一代的抗血小板聚集药物，抑制血小板聚集的机制和阿司匹林不同，能够阻断不同诱导剂，尤其是ADP诱导的血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa的构型变化，从而降低其结合纤维蛋白原的能力，另外，还可能抑制胶原、凝血酶等参与的第3条血小板活化途径［9］。研究表明，除此之外，氯吡格雷外还具有抗炎、稳定斑块的作用［10］，因而较阿司匹林疗效更好。

本文结果显示，试验组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组的血小板聚集率、血浆黏度、全血低切黏度明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），纤维蛋白原2组间无明显差异（P＞0.05）。试验组不良反应发生率明显少于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。随访发现，试验组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，双联抗血小板治疗非心源性脑卒中临床疗效满意，复发率较低，且无明显不良反应，安全性良好。但本研究尚存在许多不足，如样本太小、仅为随机对照研究、研究时间较短等问题，需要进一步改进。

［1］陈怀珍.急性缺血性脑血管病中西医诊疗指南解读［J］.中医药临床，2013，25（11）：941-945.

［2］费英俊，赵忠新，范伟女，等.轻度脑卒中急性期睡眠障碍影响因素和失眠者药物干预的疗效分析［J］.解放军医学杂志，2010，35（2）：212-215.

［3］中华医学会神经病学分会.脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南［J］.中华神经科杂志，2010，43（2）：151-170.

［4］刘滕飞，张效林，蔡文芝，等.PON1基因rs854572单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究［J］.解放军医学杂志，2012，37（10）：982-983.

［5］许雪清.疏血通治疗脑梗塞合并糖尿病的研究［J］.中国中医药资讯，2010，11（2）：195.

［6］解彦斌.双重抗血小板治疗急性脑梗死86例临床疗效观察［J］.山西医药杂志，2012，41（12）：1 290-1 291.

［7］邱锦华.阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性非致残性缺血性脑卒中的临床观察［J］.赣南医学院学报，2014，34（1）：101-102.

［8］孙元林，曾志芬，陶恩祥.氯毗格雷在非心源性缺血性卒中二级预防中的疗效观察［J］.中国卒中杂志，2011，6（4）207-209.

［9］郝冬琳，吴波娜，毛伦林，等.强化抗血小板治疗在缺血性脑卒中复发高危患者二级预防中的临床研究［J］.中国临床神经科学，2013，21（6）：637-641.

［10］王志晔，张作念，顾伟，等.氯吡格雷对急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平的影响［J］.中国医药，2010，4（4）：253-254.

（收稿2014-07-12 修回2015-03-07）

Analysis of efficacy and safety of dual antiplatelet therapy for patients with non-cardiac ischemic stroke

Zou Jianping
The People＇s Hospital of Laiwu City in Shandong Province，Laiwu271199，China

Objective To investigate the efficacy and safety of dual antiplatelet therapy for patients with non-cardiac ischemic stroke.Methods 150cases with non-cardiac ischemic stroke treated in our hospital were randomly divided into two groups，75cases in each group.Besides routine treatment and intensive statin-related drugs，the experimental group took aspirin with dosage of 300mg and clopidogrel bisulfate with 300mg orally on the day of admission；and received aspirin 100mg and clopidogrel bisulfate 75mg daily from the 2nd day.The control group was given therapy based on experimental group without clopidogrel bisulfate.The curative effect，laboratory indexes，incidence of adverse events and the recurrence rate of two groups were compared after 4-week treatment.Results The total effective rate was 85.33％in experimental group and 65.33％in control group，with statistical difference（P＜0.05）.Platelet aggregation rate，plasma viscosity，whole blood viscosity at low shear rates of the experimental group were significantly lower than that of control group after treatment.The incidence of adverse events of two groups showed no significant difference.2cases of the experimental group relapsed and the recurrence rate was 2.67％，while 10cases of the control group relapsed and the recurrence rate was 13.33％，and the difference had statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Dual anti-platelet therapy has satisfactory effect on curative efficacy and safety in patients with non-cardiac ischemic stroke，with low recurrence rate and no significant adverse reactions.

Dual antiplatelet；Non-cardiac ischemic stroke；Efficacy；Safety

R743.33

A

1673-5110（2015）08-0011-03

双联抗血小板治疗非心源性脑卒中临床疗效满意，复发率较低，且无明显不良反应，安全性良好。