丁苯酞注射液联合温胆汤治疗急性脑梗死的疗效及对血清炎性因子的影响

2015-12-21张文华山东单县中心医院神经内科单县274300

中国实用神经疾病杂志 2015年21期

张文华山东单县中心医院神经内科单县 274300

张文华
山东单县中心医院神经内科单县 274300

目的评价丁苯酞注射液联合温胆汤治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清炎性因子水平的影响。方法选取我院近年来收治的90例急性脑梗死患者，按照随机平行分组法随机分为治疗组与对照组各45例，2组均给予常规抗凝、溶栓等治疗，对照组加用丁苯酞注射液治疗，治疗组在对照组基础上加用温胆汤治疗，疗程为4周，比较2组临床疗效及对血清炎性因子水平的影响。结果治疗组愈显率64.5％，明显高于对照组的53.3％（P＜0.05），2组治疗前血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均较治疗前明显降低（P＜0.05），但组间比较治疗组较对照组降低明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论丁苯酞注射液联合温胆汤治疗急性脑梗死可提高近期疗效，可能与二者清除血清炎性因子水平机制有关。

丁苯酞注射液；温胆汤；急性脑梗死；炎性因子

现代研究证实，炎性因子在急性脑梗死发生、发展过程中起着重要的损伤性介导作用，其与急性脑梗死后继发性脑缺血、神经细胞损伤密切相关［1］。近年来丁苯酞注射液在急性脑梗死治疗中逐渐得到广泛应用，其可阻断脑损伤后缺血性病理进程，具有明显抗脑缺血、脑水肿及减小梗死损伤作用，对改善患者神经功能水平有一定价值［2］。我院近年来联合中药温胆汤治疗急性脑梗死取得理想效果，本研究旨在观察二者联合应用对血清炎性因子水平的影响，探讨其对急性脑梗死的治疗机制，报告如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准纳入标准：（1）符合《各类脑血管疾病诊断要点》中急性脑梗死诊断标准［3］，且经头颅影像学检查证实；（2）首次脑梗死发作；（3）脑梗死发生后72h内；（4）年龄45～80岁；（5）可配合服用中药治疗，签署知情同意书。排除标准：（1）严重心、肝、肾等脏器功能不全者；（2）严重感染、肿瘤、免疫系统疾病者；（3）并发严重器质性脑部疾病者；（4）精神异常、意识障碍者；（5）不能配合本研究治疗方案者。1.2 一般资料选取我院2010-02-2013-12收治的90例急性脑梗死患者按照随机平行分组法随机分为治疗组与对照组各45例。治疗组45例，男29例，女16例；年龄46～78岁，平均（65.4±7.2）岁；病程3～57h，平均（15.2±3.4）h；梗死部位：椎基底动脉梗死16例，基底节区梗死12例，脑叶梗死7例，脑干梗死5例，混合型梗死5例。对照组45例，男31例，女14例；年龄47～76岁，平均（65.8±6.8）岁；病程5 ～65h，平均（16.3±4.1）h；梗死部位：椎基底动脉梗死15例，基底节区梗死14例，脑叶梗死者9例，脑干梗死4例，混合型梗死者3例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法 2组患者均给予常规西药治疗急性脑梗死，包括溶栓、抗凝、抗血小板聚集、扩张脑动脉、脑细胞营养剂、调控血压、吸氧及维持水、电解质平衡等。对照组加用丁苯酞注射液（石药集团恩必普药业有限公司生产，国药准字H20100041）25mg加入100mL生理盐水中静滴，2次/d，单次滴注时间不少于50min。治疗组在对照组基础上加用中药温胆汤复方治疗，方剂为：陈皮10g，半夏10g，竹茹10g，枳实6g，茯苓12g，炙甘草6g。上述药物水煎300mL分早晚两次服用，1剂/d。疗程为4周。

1.4 疗效评价

1.4.1 疗效标准［4］：按照神经功能缺损程度进行疗效评价，基本痊愈：神经功能缺损评分减少91％～100％，病残程度0级；显效：神经功能缺损评分减少46％～90％；有效：神经功能缺损评分减少18％～45％；无效：神经功能缺损评分减少＜17％甚至增加或临床死亡。

1.4.2 血清炎性因子：分别于治疗前后清晨空腹采取静脉血，采用ELISA法测定TNF-α、IL-6及hs-CRP水平。

1.5 统计学方法采用SPSS 15.0软件包进行数据处理，计数资料以率（％）表示，比较采用χ2检验，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗组愈显率明显高于对照组（χ2＝8.026，P＝0.034＜0.05）。见表1。

表1 2组疗效比较［n（％）］

2.2 血清炎性因子变化 2组患者治疗前TNF-α、IL-6及hs-CRP水平比较并无明显差异（P＞0.05），治疗后均较治疗前明显降低（P＜0.05），但组间比较治疗组较对照组降低明显（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后血清炎性因子变化比较（±s）

组别IL-6（ng/L）n TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L）0.05 6.52±1.23 3.23±1.05对照组 45 2.68±0.29 1.93±0.21 130.18±17.34 87.62±11.73 6.49±1.18 5.12±0.96 t值治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组 45 2.74±0.34 1.26±0.15 131.32±18.25 52.34±1 1.024 -3.124 1.147 -4.281 1.121 -3.926 P值0.926 0.037 0.827 0.016 0.776 0.028

3 讨论

近来研究表明［5］，脑卒中后炎性反应是引起卒中进展及影响预后的重要因素。而感染和脑缺血本身引起的炎性反应在脑卒中进展中起着重要作用，这种炎性反应的特征包括白细胞增加、白细胞黏附聚集和随后发生的活性细胞因子级联反应。有研究表明［6］，作为炎性反应标志的CRP增高比低密度脂蛋白胆固醇增高与心脑血管病发作的关系更为密切，可作为缺血性卒中的预警指标。还有研究认为［7］，血浆CRP水平可作为脑梗死预后的独立预测因素。同时有学者对缺血性脑卒中患者致炎细胞因子进行研究发现，血液或脑脊液中IL-6水平增高是影响神经功能恢复的独立危险因素，而IL-6水平与体温、血糖水平、纤维蛋白原浓度和梗死体积等相关［8］。TNF-α在脑卒中后炎性反应中发挥重要介质作用，其可增加内皮细胞组织因子的合成与释放，促进血栓形成，从而影响预后。显而易见，缺血性脑卒中后上述炎性因子的增高不利于神经功能自主修复，且可加重缺血性病变进程，影响治疗效果。

本文结果提示，丁苯酞注射液单用与联合温胆汤治疗急性脑梗死均可有效降低梗死后血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平，从而提高临床治愈率，对改善患者预后有明显价值。丁苯酞注射液可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有抗缺血、抗血小板聚集作用，其可能作用机制为降低花生四烯酸含量，提高NO和前列环素浓度，降低脑细胞内钙浓度，从而抑制自由基和提高抗氧化活性，这一作用机制有利于减轻炎性介质的产生，消除继发性炎症反应［9］。中医学认为急性脑梗死急性期以痰瘀互结为主要病机，而温胆汤具有清热化痰、化瘀解毒作用，临床常用来治疗神经系统疾病，而对急性脑卒中具有良好的燥湿化痰、活血通络之功，可减轻脑水肿、改善梗死病灶区域组织代谢。现代药理学研究证实［10］，该复方对缺血性脑卒中后氧自由基引起的脑损伤具有保护作用，可提高脑损伤后机体免疫调节能力，有效对抗炎性反应引发的继发性病理损伤。方中半夏具有抗凝作用，可显著改善机体血脂代谢水平，对抗血脂异常引起的血栓形成；茯苓具有抗炎、调节机体免疫功能作用；竹茹、陈皮具有抗炎、促进血流灌注、扩张血管、调节血压等效果；枳实具有抗血栓、抗血小板聚集、增加脑组织血流等作用。在急性脑梗死急性期应用温胆汤可有效改善缺血病灶微循环，促进侧支循环的早期建立，改善梗死区域供血，提高脑组织细胞自主修复能力［11］。本研究结果证实，丁苯酞注射液联合温胆汤治疗较单纯应用前者治疗急性脑梗死效果更佳，可明显改善脑神经功能水平，降低临床致残率，而这一作用可能与其降低炎性介质水平（TNF-α、IL-6及hs-CRP）有关。但中药对脑梗死的治疗作用机制较为复杂，具体药理机制还有待进一步研究证实。

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（收稿2014-10-28）