马丽娟

辽宁朝阳市中心医院检验科 朝阳 122000

脑卒中（stroke）又称为脑血管疾病，临床因各种高危因素引起脑动脉狭窄、闭塞，甚至破裂而造成急性脑血液循环障碍，表现为短暂性或永久性脑功能障碍，分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，严重危害人类的生活质量和生命安全，给家庭及社会带来负担沉重［1］。因此，充分了解脑卒中的严重性，提高对于脑卒中治疗与预防水平，降低脑卒中的发病率、致残率和病死率是急需解决的问题［2］。目前，越来越多的研究［3］表明，高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是脑血管病的一个独立危险因素，控制血清Hcy水平对脑血管发病率、复发率的影响是目前众多学者研究的焦点［4］。本文分析脑卒中患者血清中同型半胱氨酸（Hcy）水平变化与疾病的严重程度、神经功能缺损及血管疾病再次发生的相关性，分析如下。

1 资料和方法

1．1 一般资料 选取自2012-08—2014-02来我院神经内科就治的脑卒中患者212例为研究对象，其中缺血性卒中145例（68．40%），男91例，女54例，年龄39～74岁，平均（51．20±9．42）岁；出血性卒中67例（31．60%），男47例，女20例，年龄38～75岁，平均（51．19±9．51）岁；再选取正常体检者110例为对照组，男74例，女36例，年龄39～73 岁，平均（52．04±9．37）岁。2组患者在性别、年龄方面差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 纳入标准 （1）患者符合第4届全国脑血管疾病会议制定的诊断标准，且均经头颅CT 或MRI确诊。（2）排除心、肝、肾等器质性病变，血液疾病及传染性、恶性肿瘤患者。（3）所有对象预计生存年限超过1a。（4）研究对象或家属签订知情同意书，同意参与本次研究。

1．3 检测方法 所有研究对象均于住院次日晨空腹采用广州阳普公司生产的真空采血管收集全血，离心，采用酶法测定血清Hcy水平，仪器为日立7600全自动分析仪，血清Hcy正常值5～15μmoL／L，Hcy＞15μmoL／L 为高Hcy血症。

1．4 神经缺损程度评定方法 按照1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的《卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》［5］。检查项目包括意识水平、凝视功能、面瘫、言语、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力，最高分45分，轻度神经功能缺损0～15分，中度神经功能缺损16～30分，重度神经功能缺损31～45分。

1．5 统计方法 所有数据均采用SPSS 17．0统计软件进行统计分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组Hcy水平变化比较 缺血性卒中组145例高Hcy血症［（24．12±9．47）μmol／L］108例（74．48%），出血性卒中组67例 高 Hcy 血 症［（23．97±9．51）μmol／L］49例（73．13%），缺血性卒中组、出血性卒中组血清Hcy水平与对照组［（10．41±4．37）μmol／L］比较差异有统计学意义（t＝14．28，P＜0．01），缺血性卒中组与出血性卒中组间差异无统计学意义（P＞0．05）。

2．2 卒中组神经功能缺损程度与Hcy水平的关系 缺血性卒中组：轻度、中度、重度神经功能缺损时血清Hcy水平分别为（21．78±10．12）μmol／L、（25．14±10．21）μmol／L、（30．65±11．24）μmol／L；出血性卒中组分别为（20．14±10．01）μmol／L、（24．71±11．61）μmol／L、（29．98±11．78）μmol／L。缺血性卒中组及出血性卒中组组内神经功能轻、中、重程度间血清Hcy水平差异均有统计学意义（P均＜0．05），但组间差异无统计学意义（P＞0．05）。Hcy水平与缺血性卒中和出血性卒中神经缺损程度呈正相关（r＝0．412、0．513，P＜0．01）。

2．3 Hcy水平与血管再复发事件分析 缺血性卒中组，高Hcy患者血管再复发率为31．48%（34／108），低Hcy患者再复发率为13．51%（5／37），差异有统计学意义（χ2＝4．525，P＝0．033＜0．05）。出血性卒中组，高Hcy 复发率40．82%（20／49），低Hcy复发率11．11%（2／18），差异有统计学意义（χ2＝5．267，P＝0．022＜0．05）。

表1 2组Hcy水平与复发率的关系 ［n（%）］

3 讨论

90年代后随着Hcy体内代谢途径的建立，国内外学者围绕Hcy与冠心病、周围血管性疾病及脑血管疾病的关系作了大量研究［6］，同型半胱氨酸是人体内含硫氨基酸的一个重要代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心脑血管疾病发病的一个独立危险因素。同型半胱氨酸含量可能与营养因素、遗传因素、雌激素水平、年龄因素等密切相关，与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶的基因突变，酶活性下降，也可引起高同型半胱氨酸血症。高同型半胱氨酸是一种被认为能引起血管损伤、动脉粥样硬化（AS）和血栓栓塞性疾病的氨基酸，Hcy水平与脑血管病（CVD）的发生、发展有密切关系［7］。近年来［8］，国内外许多学者均认为血液同型半胱氨酸含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，成为基础医学和临床医学研究的新热点。研究表明［9］，Hcy每升高5μmol／L 脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；Hcy每降低5 μmol／L 脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%，Hcy水平与心血管疾病风险呈正相关。分析Hcy增加卒中患者危险因素的原因［10］：（1）Hcy通过产生过／超氧化物，损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成。（2）Hcy的活化形式可与载脂蛋白B 形成致密的复合物，易被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积。（3）Hcy可使小动脉血管易于栓塞并促进血管平滑肌细胞增值参与粥样硬化形成。（4）Hcy可影响体内转甲基化反应，引起DNA损伤影响细胞的发育、分化。（5）Hcy干扰谷胱甘肽合成。

本文发现，血清Hcy水平是卒中患者发病的一个独立危险因素［11］，且本研究发现中、重型患者血Hcy水平明显高于轻型患者，说明Hcy含量随着病情程度的加重而升高；血清Hcy水平对神经功能缺损评分呈在正相关。预后方面，卒中组高Hcy患者血管疾病再复发率高于低Hcy患者，说明脑卒中患者血清Hcy水平变化与疾病的严重程度、神经功能缺损以及血管疾病再次发生性密切相关，能反映疾病的严重程度，有助于评估预后，对于卒中患者治疗具有指导意义。

［1］Zhou C，Zhu L，Wu J，et al．Is plasma homocysteinerelated to severity and outcome of atherothrombotic stroke？Comment on：acute phase homocysteinerelated to severity and outcome of atherothrombotic stroke［J］．Eur J Intern Med，2014，25（1）：e14．

［2］季荣霞，叶剑虹，田爱荣．同型半胱氨酸与卒中神经功能缺损的相关性［J］．中国医药指南，2012，10（30）：227-228．

［3］宋春霞，李亚军，张世俊，等．血同型半胱氨酸水平与缺血性脑卒中严重程度的关系［J］．中风与神经疾病杂志，2011，28（6）：547-548．

［4］汪国宏，朱幼玲，穆燕芳，等．脑卒中患者血清同型半胱氨酸水平变化及其与神经功能缺损程度的关系［J］．山东医药，2013，53（32）：22-24．

［5］郭锐，封臻，郝丽丽．血浆Hcy水平与出血性脑卒中患者预后关系探讨［J］．中国实用神经疾病杂志，2011，14（4）：32-33．

［6］中华医学会全国第四届脑血管疾病学术会议．各类脑血管疾病诊断要点［J］．中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380．

［7］丁修冬，杨江辉，霍爱梅，等．200例脑卒中患者高同型半胱氨酸血症发生率及多危险因素分析［J］．标记免疫分析与临床，2009，16（6）：337-339．

［8］Genoud V，Lauricella AM，Kordich LC，et al．Impact of homocysteine-thiolactone on plasma fibrin networks［J］．J Thromb Thrombolysis，2014，38（4）：540-545．

［9］Bártl J，Chrastina P，Krijt J，et al．Simultaneous determination of cystathionine，total homocysteine，and methionine in driedblood spots by liquid chromatography／tandem mass spectrometry and its utility for the management of patients with homocystinuria．［J］．Clin Chim Acta，2014，437：211-217．

［10］Zhang F，Li X，Dong Q，et al．Risk of acute cerebral infarction and plasma asymmetrical dimethylarginine and homocysteine levels：a clinical correlation analysis of Chinese population［J］．J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23（9）：2 225-2 232．

［11］Wu XQ，Ding J，Ge AY，et al．Acute phase homocysteinerelated to severity and outcome of atherothrombotic stroke-reply［J］．Eur J Intern Med，2014，25（1）：e15．