刘 威 赵美英 张 宁 王润青 李江涛

1）郑州大学附属郑州中心医院 郑州 450000 2）中南大学湘雅医院 长沙 410008

脑梗死相关基因的定位和识别随着人类基因组计划发展研究热点。研究表明，CRP 基因多态性与CRP 水平相关的较多，而心脑血管疾病与其中部分基因多态性相关，体外实验发现多个参与动脉粥样硬化因子的表达能够受CRP的调控［1］。本文研究急性脑梗死与C 反应蛋白（CRP）水平rs1205基因多态性的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 将我院2012-05—2013-06确诊为急性脑梗死的患者50例为观察组，纳入标准：（1）起病6h后症状仍在进展，神经功能缺损评分较发病3h增高3分或更多，发病＜24h，至少一肢肌力≤3级，无意识障碍；（2）CT 排除脑梗死后出血，未见到与体征相关病灶。排除标准：排除TIA 和心房纤颤者、严重全身并发症、出血性疾病或出血倾向［2-3］。另选取我院健康体检者50例为对照组。观察组男28例，女22例；年龄23～79 岁，平均（63．56±9．63）岁；病情为 轻度（NIHSS＜6）28例，中度（NIHSS6～13）17 例，重度（NIHSS＞14）5例；冠心病史12例，高血压史39例，糖尿病史10例，脑卒中家族史8例，吸烟史11例，饮酒史9例。对照组男27例，女23例；年龄24～78岁，平均（62．78±9．58）岁；冠心病史8例，高血压史15例，吸烟史10例，饮酒史7例。2组一般资料等比较差异均无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 均于发病10d内进行散射比浊法LCRP 的测定，在清晨空腹抽取肘静脉血5mL。测定rs1205基因多态性：多聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性，其引物由博尚生物技术有限公司合成。

1．3 观察指标 观察对比2组患者血浆C 反应蛋白（CRP）的含量、急性脑梗死患者rs1205基因型及等位基因的比较、CPR 基因型对脑梗死患者严重程度的比较。

1．4 统计学方法 采用SPSS 18．0统计软件对所得数据进行统计分析，定性资料采用独立样本R×C 列联表资料的χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用配对设计资料的t检验或两独立样本资料的t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组血浆C反应蛋白（CRP）含量的比较 观察组血浆C反应蛋白（CRP）（0．53±0．48）mg／L，比对照组（0．28±0．12）mg／L高，差异具有统计学意义（P＜0．05）。

2．2 2组rs1205基因型及等位基因比较 观察组与对照组的分布趋势中rs1205基因型及rs1205等位基因基本相同，差异无统计学意义（P＞0．05）。见表1。

表1 2组rs1205基因型及等位基因的比较

2．3 CPR 基因型对脑梗死患者严重程度的比较 将脑梗死患者用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS评分），将rs1205 基因型制成表格，χ2检验，脑梗死严重程度与rs1205基因型没有关联，差异无统计学意义（P＞0．05）。见表2。

表2 CPR 基因型对脑梗死患者严重程度比较

3 讨论

动脉粥样硬化导致管腔狭窄和脑血栓形成是脑梗死的发病机制，常见的临床表现为脑组织缺血、缺氧、软化坏死，这也是造成局部脑供血区血流中断的原因［4］。近年来脑梗死在我国发病率越来越高，是较常见的多发病［5］。脑梗死的常见的病因是高血压性动脉硬化和动脉粥样硬化所致的血管损害。动脉粥样硬化的炎性反应对斑块形成与脱落的病理生理过程起关键作用且是导致脂质代谢的紊乱的原因。近年研究发现，动脉粥样硬化的过程主要是由于C-反应蛋白（CRP）的参与 而造成［6-7］。rs1205 单核 苷酸多态性是CRP常见多态性之一，位于3′-UTR 区域；rs1205 的分布有种族和地区的差异［8-9］。通过对PUBMED SNP 数据库检索获得，rs1205等位基因在欧洲人的分布频率为0．333；在非洲人群中的分布频率为0．150；在中国北京人群中的分布频率为0．556［10］。与本研究中等位基因T 的分布频率明显高于欧洲人群而与中国北京人群分布相似。目前，关于CRP 基因多态性与缺血性脑卒中的关系仍然存在许多争议。近年来研究发现的脑梗死病理生理机制的新理论认为其与损伤级联反应（Cascadeofdam-age）有 关［11-12］。CRP水平在有组织损伤时可高达100倍以上而在正常人体内含量相当少（几乎为零）。CRP是主要在肝脏内合成，是一类急性期反应蛋白，也是非特异性标志物主要表现在全身性炎性反应急性期。脑卒中发生的主要原因是斑块破裂导致的动脉血栓形成，而动脉粥样硬化斑块内的炎症反应的主要促发因素是斑块破裂。有研究表明，动脉粥样硬化斑块是全身动脉粥样硬化斑块的一种慢性炎症反应而不是简单的脂质沉积［13］。脑梗死发生后通过内皮细胞从病理上提高组织因子的产生导致血液剪应力增加和血液流变性改变，从而进一步导致功能不良发生的增加和血管内皮的炎性增加。脑梗死患者持续存在CRP水平的增高将导致意识状态进行性恶化，患者多出现多脏器功能衰竭。炎症是整个疾病过程的一部分也是对潜在的动脉粥样硬化性血管病变过程的所发生的反应，炎症反应在其形成、发展、破裂或血栓的过程中起重要作用，单核细胞、淋巴细胞的渗出都是动脉粥样硬化与炎症的临床表现，也包括平滑肌细胞增生等一系列相似的病理状况。炎性损伤与动脉粥样硬化的进展和粥样斑块的分解破裂等可能有关，而动脉粥样硬化发生的重要环节与CRP密切相关。

综上所述，急性脑梗死患者血浆C 反应蛋白（CRP）升高，监控其水平对治疗有重要意义，rs1205基因多态性与急性脑梗死无关联。

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