张玉明

山东汶上县中医院神经内科 汶上县 272501

奥拉西坦是一种可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能的促智药，而且对神经系统、心血管系统和呼吸系统均无影响［1］。本研究采用奥拉西坦治疗脑卒中后认知障碍患者，观察其疗效和安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2013-02—2014-02我院收治的脑卒中后认知功能障碍患者120例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各60 例。观察组男38 例，女22 例；平均年龄（64．28±10．63）岁；平均身高（168．92±9．73）cm；平均体质量（67．53±9．62）kg；平均体重指数（24．53±3．83）kg／m2；缺血性卒中54例，出血性卒中6 例；高血压31 例，糖尿病11例，冠心病10例，高脂血症6例；Hachinski缺血量表（HIS）评分（9．24±2．74）分。对照组男39 例，女21 例；平均年龄（64．83±10．93）岁；平均身高（169．24±9．88）cm；平均体质量（68．23±9．64）kg；平均体重指数（24．92±3．94）kg／m2；缺血性卒中53例，出血性卒中7 例；高血压32 例，糖尿病10例，冠心病10例，高脂血症5例；Hachinski缺血量表（HIS）评分（9．32±2．78）分。2组患者在性别、年龄、身高、体质量、体重指数、卒中类型、合并疾病、治疗前HIS评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能量表（MMSE）及日常生活能力量表（ADL）评分方面差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准，所有入选患者均签订知情同意书。

1．1．1 纳入标准：①有卒中史，HIS评分＞4分；②年龄40～80岁；③卒中前无记忆和（或）认知、执行功能障碍，卒中后出现认知功能障碍，MoCA 评分＜26分；④无失语症，无意识障碍，能够口服药物者；⑤自愿加入本研究，并签署知情同意书者。

1．1．2 排除标准：①卒中前已有记忆和（或）认知、执行功能障碍者；②严重的心、肺、肝、肾功能不全及血液系统疾病者；③加入其他药物试验者；④对本研究已知药物成分过敏者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥研究期间使用其他西坦类药物及其他促智药物者；⑦因精神异常等原因无法配合治疗及观察者。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法：观察组给予奥拉西坦胶囊（0．4g／粒），口服，0．8g／次，3次／d，连续服用6个月。对照组给予吡拉西坦片（0．4g／片），1．6g口服，3次／d，连续服用6个月。

1．2．2 观察方法：治疗的有效性观察指标包括：MoCA、MMSE及ADL量表评分。记录2 组患者治疗前后的Mo-CA、MMSE 及ADL 量表评分，并进行对比。安全性观察指标：检测2组患者治疗前后的血、尿、便常规及肝、肾功能，记录不良反应。

1．2．3 疗效评价标准：MoCA、MMSE 及ADL 量表评分疗效评价采用减分率法［2］，减分率／%＝（治疗前评分—治疗后评分）／治疗前评分×100%。痊愈：减分率≥85%；显效：减分率≥50%；有效：减分率≥25%；无效：减分率＜25%。有效率＝（痊愈＋显效＋有效）／总例数×100%。

1．3 统计学方法 采用SPSS 14．0统计学软件进行处理。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0．05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 2组治疗前后MoCA、MMSE、ADL 评分比较 治疗前2组MoCA、MMSE、ADL评分比较差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后，2 组的MoCA 、MMSE、ADL 评分均较治疗前明显改善，观察组改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05），见表1。

表1 2组治疗前后MoCA、MMSE、ADL评分比较 （±s）

表1 2组治疗前后MoCA、MMSE、ADL评分比较 （±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0．05，与对照组治疗后比较，＃P＜0．05

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2．2 2组疗效比较 观察组MoCA、MMSE、ADL 评分改善总有效率均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05），见表2、3、4。

表2 2组MoCA 评分改善疗效比较 ［n（%）］

表3 2组MMSE评分改善疗效比较 ［n（%）］

表4 2组ADL评分改善疗效比较 ［n（%）］

2．3 2组用药安全性比较 2组治疗前后三大常规、肝肾功能检查未见明显异常，2组不良反应发生率均较低，差异无统计学意义（χ2＝1．764，P＞0．05），见表5。

表5 2组不良反应发生率比较 ［n（%）］

3 讨论

越来越多的研究发现脑卒中可视为痴呆的先兆，不仅临床症状典型的脑卒中可以预示痴呆的发生，并且一些临床症状不典型的脑卒中也可以作为痴呆的风险预警［3］。临床发现从脑卒中到痴呆的过程中通常要经历轻、中度认知功能障碍［4］。Motta等［5］对年龄＞45 岁 的236 例脑卒中患者进行观察，所有患者脑卒中前并无认知功能障碍，结果发现脑卒中后1、6个月时认知功能障碍的发生率分别为81．5%和73．4%，卒中后1a仍有65．2%的患者存在认知功能障碍。临床发现卒中后认知功能障碍可增加脑卒中致残率及痴呆发生风险，严重影响脑卒中患者的生活质量，因此，为脑卒中后认知功能障碍患者探寻安全有效的治疗药物具有非常重要的临床意义［6］。

近年来，国内外的学者运用MoCA、MMSE 等神经心理学测试量表证实，奥拉西坦治疗轻、中度阿尔兹海默症和血管性痴呆疗效显著，也对改善痴呆患者及脑卒中后认知障碍患者的记忆力、注意力、定向力、抽象概括能力及高级精神活动等大脑认知行为活动有明显效果［7］。李递通等［8］研究发现，奥拉西坦对改善认知及记忆功能效果明显，服用奥拉西坦3个月后，总有效率92．7%，与本研究结果基本一致。本研究结果显示脑卒中后认知功能障碍患者服用奥拉西坦胶囊治疗后，其MoCA 及MMSE量表评分明显升高，此两种量表主要评价患者计算力、记忆力，时间、地点定向力及视空间功能与运用能力等［9］，MoCA、MMSE 评分的提高提示患者上述能力改善明显；ADL 量表主要评价是患者日常及社会生活能力，本研究结果显示服用奥拉西坦治疗的患者ADL量表评分较治疗前明显下降，连续服用6个月后的临床总有效率为95．0%，说明奥拉西坦可明显改善卒中。本研究坚持服用奥拉西坦治疗6个月，3个评估量表的总有效率均超过90%，明显高于以往部分报道，分析原因与以往报道的奥拉西坦的服用疗程相对较短有关，张微微等［9］观察奥拉西坦治疗卒中后认知功能障碍的有效性及安全性，其奥拉西坦服用疗程为1个月，临床有效率为82．4%；郑书芳等［10］观察奥拉西坦治疗脑梗死恢复期患者轻度认知功能障碍的疗效，奥拉西坦服用疗程为3个月，临床有效率为88．6%，提示奥拉西坦改善认知功能及日常生活能力的疗效随着时间的延长而提高，奥拉西坦应长期服用。

奥拉西坦属于吡拉西坦的类似物，是一种新的环状羟基氨基丁酸的衍生物，其化学名称为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，药效为吡拉西坦的3～5倍［11］。奥拉西坦能透过血-脑屏障，其作用机制与吡拉西坦基本一致，其作用于中枢网状结构的拟胆碱能神经元，可以促进磷酰胆碱与磷酰乙醇胺的合成，提高大脑皮质及海马部位乙酰胆碱转运，增强脑磷酸酯酶Al的活性，抑制脑磷脂分解，激活腺苷酸激活酶，增加脑内能量储存，提高ATP转化，促进RNA 和蛋白质的合成，对特异性中枢神经通道有刺激作用，直接作用于大脑皮质，却无中枢兴奋作用［12］。

综上所述，奥拉西坦治疗脑卒中后认知功能障碍临床疗效显著且安全性高，但本研究限于样本数量，未对卒中发生部位、认知功能障碍程度进行亚层分析，需进一步扩大样本数量进行深入研究。

［1］韩颖，刘青蕊，李来有，等．奥拉西坦对不同程度血管性认知障碍的疗效比较［J］．南京医科大学学报：自然科学版，2012，32（6）：845-848．

［2］姜彩霞，张昕红，卜范艳，等．首发小血管闭塞性卒中患者早期认知功能的评价［J］．中 国全科医学，2013，16（34）：4 049-4 051．

［3］李萍，安中平，段建钢，等．脑蛋白水解物注射液治疗卒中后认知功能障碍的随机对照研究［J］．中风与神经疾病杂志，2014，31（3）：259-262．

［4］袁正洲，李作孝，李经伦，等．长沙版蒙特利尔认知评估量表在血管性认知功能障碍中应用的初步研究［J］．重庆医学，2014，43（2）：132-135．

［5］Motta K，Lee H，Falkmer T，et al．Post-stroke driving：Examining the effect of executive dysfunction［J］．J Safety Res，2014，49（12）：33-38．

［6］郭留芹，危保松．奥拉西坦用于轻中型脑梗死患者记忆与智力障碍的疗效［J］．江苏医药，2014，40（8）：928-929．

［7］董昕．奥拉西坦联合尼莫地平治疗血管性痴呆120例［J］．中国老年学杂志，2013，33（19）：4 853-4 854．

［8］李递通，陈玉，邓鹏飞，等．奥拉西坦用于轻中型脑梗死患者记忆与智能障碍的临床分析［J］．中国老年学杂志，2013，33（6）：1 452-1 453．

［9］张微微，李小刚，王默力，等．奥拉西坦治疗卒中后认知功能障碍的有效性及安全性［J］．中华神经科杂志，2013，46（7）：489-493．

［10］郑书芳．奥拉西坦治疗脑梗死恢复期患者认知功能障碍的疗效观察［J］．中国实用神经疾病杂志，2012，15（9）：43-44．

［11］陈敏，罗欣，张玉方，等．谷红注射液联合奥拉西坦治疗血管性认知障碍的疗效观察［J］．重庆医学，2012，41（22）：2 265-2 267．

［12］袁培铎．奥拉西坦联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床效果观察［J］．中国实用神经疾病杂志，2014，17（2）：55-57．