何 勇，徐惠良，黄骏峰

(江苏省无锡市儿童医院1.急诊科;2.呼吸科，江苏 无锡 224000)

咳嗽变异型哮喘(CVA)又称为过敏性哮喘，是导致儿童慢性咳嗽的主要病因，严重影响患儿生活质量，如不及时加以治疗，极易发展成典型支气管哮喘(CA)［1］。由于儿童各组织器官功能尚未完全发育成熟，通常所采用的激素治疗会有较大的副作用和风险，使非激素类药物越来越受到重视［2］，其中白三烯(LT)受体拮抗剂孟鲁司特在治疗儿童CVA临床应用最为广泛［3］，但最近有报道称其可能引发精神方面的问题，与抑郁、焦虑以及自杀倾向密切相关［4］，而另一长期用于儿童治疗CA和CVA的药物瑞吡司特由于不良反应较少、安全性较高受到越来越多的关注。笔者2012年2月—2013年3月进行瑞吡司特和孟鲁司特在治疗儿童CVA临床疗效的比较研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012年2月—2013年3月收治的CVA患儿120例，所有患儿均符合CVA诊断标准［5］。患儿随机分为2组，瑞吡司特方案组(研究组)60例，孟鲁司特方案组(对照组)60例。研究组:男性女性分别为41例和19例;平均年龄(7.1±2.7)岁。对照组:男性女性分别为40例和20例;平均年龄(6.9±3.2)岁。两组患儿在性别、年龄、病情比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿均根据病情情况给予吸氧、化痰、止咳、平喘、解痉、抗感染等常规治疗，必要时进行糖皮质激素和β受体激动剂治疗。研究组患儿口服瑞吡司特颗粒剂，一天剂量8 mg·kg-1，分2次给药，晨起和睡前各1次;对照组患儿口服孟鲁司特钠咀嚼片，一天剂量为4 mg(小于6岁)，5 mg(大于6岁)，睡前1次。两组疗程均为12周。

1.3 观察指标 治疗前后测定两组患儿的第1秒用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC)，并计算1秒用力呼气容量与用力肺活量比值(FEV1/FVC);治疗期间记录和统计不良反应发生情况，并在治疗结束进行随访12个月。每2周1次由医务人员与患儿家长进行电话交流，了解患儿的治疗效果，解答治疗过程中出现的问题，对患儿的全程用药进行监督和指导，并记录和统计复发情况。

1.4 疗效判定 (1)显效:用药后患儿的咳嗽症状在1周内消失，并且在疗程内无复发;(2)有效:用药后患儿的咳嗽症状在1周内明显减轻，在15～30 d之内消失，3个月无复发;(3)无效:用药后患儿的咳嗽症状无明显变化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行资料分析。观测资料中的计量数据，均采用均数±标准差表示，两组间比较采用成组t检验，各组内前后比较采用配对t检验。计数资料则采用秩和检验和卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 研究组的总有效率为95.0%，对照组的总有效率为93.3%，差异无统计学意义(P＞0.05)。如表1所示。

表1 两组患儿疗效的比较/n(%)

2.2 肺功能指标比较 治疗前两组患儿肺功能各指标比较，均无显著性差异(P＞0.05);治疗后两组患儿的肺功能各指标与治疗前相比较，均有明显的增加(P＜0.05)，说明两组患儿经药物治疗后肺功能有所改善;研究组和对照组治疗后的肺功能各指标比较，无显著性差异(P＞0.05)。如表2所示。

2.3 复发率和不良反应比较 研究组和对照组在疗程结束后12个月内，CVA的复发率分别为8.3%(5/60)和6.7%(4/60)，表明差异无统计学意义(χ2=0.120，P=0.729)。在治疗期间两组患儿均未发现有明显的不良反应。

3 讨论

由于现在的环境污染及饮食生活习惯，儿童CAV在我国儿童中的发病率逐年上升［6］，其发病机制尚不完全明确，一般认与与CA发病机制十分相似，是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等多种细胞参与的气管慢性炎症，具有气道高反应性，能导致气道的阻塞［7］。对于成人一般用糖皮质激素和β受体激动剂的标准治疗方案，但因为激素类药物的不良反应和停药后易复发的特点，一般不推荐在儿童中应用［8-9］。近年来大量的临床和研究表明白三烯(LT)受体拮抗剂孟鲁司特能有效的治疗儿童CAV，在临床上得到广泛的应用［3，10］。但FDA和欧盟人用药品委员会药物警戒工作组(PhVWP)近期均对孟鲁司特的精神和行为异常不良反应进行了关注，并进行了风险控制［4］。

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标的比较/n(%)

瑞吡司特在国外用于防治儿童哮喘类疾病已有10多年的历史，疗效确切，不良反应发生率低，至今未发现有严重的不良反应。在本研究中，瑞吡司特治疗组在长期治疗的过程中，未发现有明显的不良反应，在不良反应之方面与现在广泛用于儿童呼吸系统疾病类的药物孟鲁司特［11］无明显区别，进而进一步说明瑞吡司特药物的安全性较高。瑞吡司特制剂为颗粒剂，口感较好，容易被儿童接受，顺应性较好。其口服后迅速吸收，并体内立即水解成活性代谢物，通过稳定肥大细胞和嗜酸性粒细胞膜，抑制炎性介质组胺和5-羟色胺的释放而发挥疗效。笔者通过研究表明，在治疗儿童CAV疗效和肺功能指标改善方面，与孟鲁司特组均无明显差异(P＞0.05)，且在本研究中复发率较低，未有明显的不良反应。

本研究表明瑞吡司特在治疗儿童CAV方面疗效确切，安全性高，顺应性好，值得在临床上加以推广和应用。

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