韩庆东 张建平 胡佳圆 邵 祺 周宗立 万 牛

卡介菌多糖核酸注射液联合维A酸治疗扁平疣疗效观察

韩庆东 张建平 胡佳圆 邵 祺 周宗立 万 牛

自2010年8月至2012年3月我们采用卡介菌多糖核酸注射液(商品名:迪苏，浙江万马制药有限公司)联合0.1%维A酸乳膏(湖北恒安药业有限公司)治疗扁平疣，取得了满意疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 病例入选标准:临床确诊为扁平疣的患者，且符合下列条件:(1)年龄＞12岁，性别不限；(2)病程1年以下；(3)疣体分布于面及双上肢者；(4)近1个月内无其它药物治疗史；(5)无严重系统疾病史；(6)非妊娠、哺乳期妇女。共入选病例82例，其中男38例，女44例；年龄12～45岁，平均22.2岁；病程1周～12个月，平均病程4.58个月。将82例患者随机分为治疗组42例，对照组40例。两组患者在性别、年龄、病程、皮损数目及分布等方面的差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组采用卡介菌多糖核酸注射液2 m L，隔日肌肉注射1次，同时予0.1%维A酸乳膏每晚1次外涂患处。对照组仅外涂0.1%维A酸乳膏，方法同治疗组。两组0.1%维A酸乳膏均为临睡前外用；用药前先清洗，再用适量药膏均匀点涂于疣体部位，轻轻按摩1～2 min，并保留6～10 h后，用清水将药物洗去，持续8周，观察疗效。患者每2周复诊1次，记录自觉症状、皮损面积、数量变化及不良反应情况。

1.3 疗效判定标准 采用四级标准判定疗效。治愈:皮疹完全消退；显效:皮疹消退≥70%；好转:30%≤皮疹消退＜70%；无效:皮疹消退＜30%；有效率＝(治愈＋显效)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效 见表1。两组治疗扁平疣有效率比较，有统计学意义(χ2＝7.923，P＜0.05)

表1 治疗组与对照组有效率比较

2.2 不良反应 患者外用0.1%维A酸乳膏后治疗组21例(50%)，对照组19例(47.5%)表现为局部红斑、轻度灼热感、脱屑、瘙痒、疼痛，大多数为轻度反应。出现不良反应时可局部采用0.9%氯化钠注射液冷湿敷或暂停外用药物1～3天，皮肤反应均可消退，不影响继续治疗。治疗组中另有6例患者注射卡介菌多糖核酸后，注射部位出现轻度疼痛，采用局部热敷后缓解，不影响继续治疗。

3 讨论

扁平疣是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起，主要由HPV－2、3、4、10、28、41型所引起，病程与机体免疫有重要的关系，且细胞免疫对疣的防御抑制起主要作用。1

姜昱等2研究显示扁平疣患者血清IL－2水平低下，CD4百分比较正常人明显下降，CD8百分比增高，CD4/CD8比值下降，表明扁平疣患者存在细胞免疫功能低下，使用卡介菌多糖核酸注射液治疗后患者IL－2水平、CD4/CD8比值均有不同程度提高，CD8百分比下降，CD4百分比上升，即提高了患者的细胞免疫，从根本上改善了患者的机体状态。

卡介菌多糖核酸的主要成分为多糖、核酸等多种具有免疫活性的物质，其作用机制是调节机体的细胞免疫、体液免疫，刺激网状内皮系统，激活巨噬细胞及T淋巴细胞，诱导T淋巴细胞增殖活化产生IFN－α、IFN－γ，促进IL－2的产生，增强吞噬细胞吞噬能力和NK细胞的活性，从而发挥其细胞免疫功能，引起特异性抗体的生成及对疣的免疫排斥，从而达到排斥病变组织的目的。3，4

维A酸类药是一类具有维生素A活性的视黄醇的衍生物，而维生素A是正常上皮增殖和分化所必需的。本实验用0.1%维A酸乳膏为全反式维A酸，它能减弱角质层的黏聚力，从而损伤角质层的屏障功能，使皮肤脆性增加，造成角质细胞的松解，从而起到抗表皮过度角化的作用，调节局部免疫功能及诱导表皮的正常分化功能。4，5通过两种药物联合应用，协同调节免疫功能，从而达到治疗效果。

结果显示卡介菌多糖核酸注射液联合0.1%维A酸治疗扁平疣的疗效明显高于单用0.1%维A酸乳膏。治疗过程中局部不良反应较多，但表现轻微。笔者发现两组局部发生红斑、瘙痒、脱屑等不良反应的患者起效快，愈后更好。这可能跟外用维A酸乳膏后局部刺激及局部免疫反应增强有关，同时肌肉注射卡介菌多糖核酸调节免疫功能，使临床效果更显著，具体机制有待进一步研究。

扁平疣目前治疗方法很多，主要包括抗病毒药物、免疫调节、中西医结合及局部药物或物理疗法等。笔者采用卡介菌多糖核酸注射液联合0.1%维A酸治疗扁平疣，治疗效果明显，副作用轻微。缺点是注射药物时间较长，患者较痛苦。因此治疗前需跟患者进行详细的沟通，详细说明外用药物方法、注射卡介菌多糖核酸的疗程及预后情况，提高患者依从性，从而达到治疗疾病的目的。

1赵辨.中国临床皮肤病学.南京:江苏科学技术出版社，2009. 414－415.

2姜昱，叶楠，范会平，等.卡介菌多糖核酸对扁平疣患者细胞免疫功能的影响.中国麻风皮肤病杂志，2005，21(4):261.

3黄石，廖阳英，连石.扁平疣的治疗进展.中国麻风皮肤病杂志，2007，23(9):805－807.

4靳培英.皮肤病药物治疗学.北京:人民卫生出版社，2003.743.

5靳培英.全反式维A酸在皮肤病外用疗法中的应用.临床皮肤科杂志，1999，28(1):62－64.

(收稿:2013－01－10)

·临床研究·

嘉兴市第二医院皮肤科，浙江，314000