官 娜 李金花 刘 冬 马 荣

胃癌是最常见的恶性肿瘤，胃癌的早发现、早诊断和早治疗是提高胃癌疗效的关键，目前诊断主要是依靠胃镜检查和病理组织细胞学诊断，纤维胃镜是一种侵入性的检测方法，不适合大规模人群普查，因此需找一种行之有效的实验室诊断方法，本研究旨在探讨PG 和抗HpAb 联检可否作为大规模人群胃癌筛查的指标。

1.材料与方法

1.1 临床一般资料 选取经纤维胃镜及手术切除标本的病理组织学诊断的胃癌患者114 例，年龄51.69 ±19.3 岁，慢性萎缩性胃炎组(CAG)203 例，年龄56.32 ±20.07 岁，正常对照组健康体检者50 例，排除消化系统胃肠道炎症。

1.2 试剂与仪器 胃蛋白酶原试剂盒由北京美康生物技术研究中心提供，产品批号为OOCPGLA2702，酶标仪为深圳雷杜仪器有限公司提供，抗幽门螺杆菌抗体试剂盒由北京康美天鸿科技有限公司提供，产品批号为012736。

1.3 方法 胃蛋白酶原测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附的方法;应用尿素酶抗体胶体金法检测抗幽门螺杆菌抗体，正常参考范围为阴性。

1.4 统计学方法 采用17.0 软件对数据进6 行统计学处理，计量资料以表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 胃癌组、慢性萎缩性胃炎组与正常对照组的血清PGⅠ、PGⅡ(μg/L)、PGR 及抗Hp-IgG 抗体结果 见表1。

表1 胃癌组、CAG 组与正常对照组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR 及抗Hp-IgG 抗体结果

2.2 以PGⅠ＜70μg/L，PGR ＜3.0 与抗Hp-IgG 对胃癌筛查的各项详情指标 见表2。经χ2检验，对胃癌诊断的敏感性HpAb 高于PG，特异性PG 高于HpAb，联检中任一阳性即判为阳性，敏感性=a/a +c，特异性=d/b +d，阳性预测=a/a+b，阴性预测=d/d+c(a 为胃癌组阳性例数，b 为正常对照组及慢性萎缩性胃炎组中阳性例数，c 为胃癌组阴性例数，d 为正常对照组及慢性萎缩性胃炎组中阴性例数)。

表2 PGⅠ、PGR 与抗Hp-AgIgG 对胃癌筛查的各项详情指标(%)

3.讨论

胃蛋白酶原(PG)是由胃黏膜的消化腺分泌的一种消化酶前体，根据其生化和免疫活性特征分为两个亚群:胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)。有些学者研究发现，血清PGⅠ和PGR 的降低与胃癌的发生密切相关，国外学者［1，2］将血清PGⅠ及PGR 的水平下降作为大规模的胃癌人群的筛查指标，进行可行性研究，肯定其价值与X 线检查方法相一致。在日本，PGⅠ＜70μg/L 和PGR ＜3.0 已经被广泛地接受为胃癌的筛查界值。本研究中胃癌组的血清PGⅠ和PGR 水平比正常对照组明显降低，差异具有统计学意义(P ＜0.01)，但PGⅡ的水平没有明显的变化，可能与PGⅡ的胃黏膜细胞分布比较广泛和幽门腺化生使得胃PGⅡ产生过多有关。PGⅡ主要是在成熟的腺细胞产生的，其与癌细胞的分化关系并不大，所以其含量变化并不大;胃癌组敏感性为64.04%，特异性47.04%比文献报道的偏低，可能与CAG 或消化性溃疡等疾病有关。从本实验结果表1 显示，CAG 组PGⅠ与PGR 明显低于正常对照组，两组比较差异具有统计学意义(P ＜0.01)，PGⅡ则变化不大，差异无统计学意义(P ＞0.05)，胃癌组与CAG 比较，PGⅠ、PGR 和PGⅡ则均变化不大，差异无统计学意义(P ＞0.05)，所有这些都表明，血清PGⅠ、PGR 降低既可以表达在胃癌患者也可表达在CAG患者。

众多的研究显示，HP 感染与胃癌的发生发展关系密切，Maastricht IV 共识意见［3］中HP 感染是胃癌发生最重要的危险因素，国际癌症研究机构(IARC)1994 年将HP 列为胃癌发病的Ⅰ类致癌原［4］，长时间的Hp 感染可以导致胃黏膜的萎缩、肠化生以及异型增生等一些癌前病变，导致了胃癌的发生［5］。研究发现胃癌患者的Hp 感染率明显高于正常对照组，两组相比较，有显著性的差异(P ＜0.01)，CAG 组抗HpAb的阳性率明显高于正常对照组，差异具有统计学意义(P ＜0.05);胃癌组与CAG 组比较，抗HpAb 的阳性率变化不大，差异无统计学意义(P ＞0.05)，这些表明胃癌与Hp 的感染有密切关系，也说明检测抗HpAb 可以对早期胃癌做出筛查，但灵敏度高、特异度低。国外研究显示HP 对45 岁以下的筛检消化不良及胃癌患者的灵敏度和特异度分别为97%和87%，研究表明，PG 和HP 联合检测能够筛检胃癌，效果与胃镜的相近。本研究抗HpAb 与PG 联合检测同时阴性85%可以排除胃癌的诊断。国外Kikuchi［6］对2584 例胃癌患者进行Hp感染及其感染灶的大小对PG 水平的影响的调查以及随访观察，发现Hp 阳性组的PGⅠ水平明显低于阴性组，PGR 的水平降低更加明显，本研究Hp 阳性组的PGⅠ水平明显低于阴性组，PGR 的水平降低更为明显，此点能够证明抗HpAb 与PG 联合检测胃癌特异性比单独抗HpAb 和PG 要高，对胃癌的筛查有更大的价值。

综上所述，血清PG 和抗HpAb 联合检测对胃癌的筛查具有可观的价值，同时阴性85%以上排除胃癌的诊断，用于临床为大规模人群进行胃癌早期排查提供理论依据。

1 刘华一，李桂珍，赵俊芳，等.胃蛋白酶原在胃癌早期诊断及预测复发中的临床价值［J］.中国医学检验杂志，2010，5(11):230.

2 Irvani S，Hashemi MR，Moghadam KG，et al.Accuracy of serum pepsinogens Ⅰand Ⅱ，gastrin-17 and anti-helicobacter pylori antibodies in histological diagnoses of atrophic gastritis.Minerva Gastroenterol Dietor，2010，56(1):13-17.

3 Malfertheiner P，Megraud F，O’Morain CA，et al.Management of Helicobacter pylori infection—the Maastricht IV/ Florence Consensus Report［J］.Gut，2012，61:646-664.

4 International Agency or Research on Cancer.Schistosomes，liver flukes and Helicobacter polori.In/ARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans［J］.Ly on:I ARC Monograph，1994:218.

5 铁强，廖新华，龙厚隆，等.幽门螺杆菌与胃癌关系的临床研究［J］.现代肿瘤医学，2010，18(11):2279-2282.

6 Kikuchi S，Kurosawa M，Sakiyama T，et al.Long-term effect of Helicobacter pylor I infection on serum pepsinogens［J］.Jpn J Cancer Res，2000，91:471-476.