张敏，张庆伟

(1单县东大医院，山东菏泽274300;2新泰市皮肤病防治所)

急性胰腺炎，尤其是重症急性胰腺炎(SAP)起病急、进展快、并发症多，极易进展为全身炎性反应综合征、多器官功能衰竭等。以往以维持有效循环血量、给予呼吸支持、阻断SAP不同病程中的过度炎症反应等综合治疗为主，虽取得较好的临床效果，但其在抑制胰酶释放方面效果较差，不能有效保护胰腺组织。近年来，随着对SAP发病机制研究的不断深入，一些新型治疗药物开始用于SAP的治疗。2012年1月～2013年12月，我们采用泮托拉唑钠联合生长抑素治疗SAP，取得了较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期我院收治的SAP患者68例，男37例、女31例，年龄26～68(40.2±3.5)岁，病程0.5～3(1.7 ±0.3)d。均符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的关于SAP的诊断标准［1］。排除:①合并严重心、肝、肾功能障碍者;②合并血液病、高脂血症及糖尿病者;③合并其他感染性疾病者。随机将患者分为观察组、对照组各34例。两组临床资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗，包括禁食禁饮、胃肠减压、解痉镇痛、抗感染、制酸剂、维持水电解质平衡等。在常规治疗基础上两组均静滴泮托拉唑钠40 mg+生理盐水100 mL，2次/d，连用7天。观察组在此基础上予生长抑素3 mg+生理盐水500 mL，250 μg/h 速度静脉泵入，2 次/d，连用7 天。

1.3 相关指标观察

1.3.1 临床疗效 治疗7天，参照《中国急性胰腺炎诊治指南》(2013年)评价临床疗效［2］。显效:临床症状及体征(如腹痛腹胀、恶性呕吐等)消失或基本消失，各实验室检查指标恢复正常;有效:临床症状及体征显著改善，各实验室检查指标基本恢复正常;无效:临床症状及体征无变化甚至加重，各实验室检查指标无明显变化。以显效+有效计算总有效率。比较两组腹痛缓解时间、住院时间及住院7天内死亡例数。

1.3.2 实验室检查 治疗前及治疗7天，采集患者空腹肘静脉血5～7 mL，置于EDTA抗凝管中，离心分离血清，检测以下指标:①血清淀粉酶(AMS):采用SP-4430半自动干化学生化分析仪、碘-淀粉比色法［3］检测;②血清炎性因子 IL-8、hs-CRP、TNF-α:采用罗氏MODULAR P800全自动生化分析仪，ELISA法［4］检测 IL-8、TNF-α，免疫透射比浊法［5］检测 hs-CRP。同时，收集患者中段尿，采用碘-淀粉比色法检测尿淀粉酶(UAMY)［6］。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件，计量资料以±s表示，比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组及对照组腹痛缓解时间分别为(5.24 ±1.42)、(7.64 ±2.02)d，住院时间分别为(7.46 ±2.03)、(10.55 ±3.16)d，两组比较 P均＜0.05。观察组显效16例、有效13例、无效5例，总有效率为85.29%;对照组分别为12、12、10 例，总有效率为70.59%。两组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=5.34，P ＜0.05)。观察组及对照组住院 7天内死亡分别为2、3例，两组比较P＞0.05。

2.2 两组治疗前后实验室检查指标比较 见表1。

表1 两组治疗前后AMS、UAMY及血清炎性因子水平比较(±s)

表1 两组治疗前后AMS、UAMY及血清炎性因子水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组治疗后比较，#P ＜0.05。

组别 n AMS(U/L) UAMY(U/L) IL-8(ng/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)观察组34治疗前 516.61 ±156.18 1 078.48 ±183.26 12.19 ±1.82 87.48 ±14.19 87.25 ±12.92治疗后 137.17 ± 41.61*# 672.53 ±104.64*# 5.27 ±1.42*# 42.71 ± 9.73*# 50.55 ±12.26*#对照组 34治疗前 511.52 ±152.89 1 056.27 ±181.56 12.12 ±1.26 86.15 ±14.22 85.93 ±11.83治疗后 254.77 ± 59.42* 796.72 ±125.65* 8.53 ±1.85* 60.82 ±13.27* 65.28 ±13.24*

3 讨论

SAP的发病机制较为复杂，主要病理机制包括胰腺腺泡损伤后释放多种受激活的胰酶，造成胰腺组织的自身消化，最终导致SAP的发生［7］。同时SAP作为炎症性疾病，诸多炎症因子参与其中。IL-8、hs-CRP、TNF-α是体内炎症反应的重要介质，其表达水平与机体炎性反应呈正相关［8～10］。三者在SAP的发生、发展中均发挥重要作用。因此，治疗SAP的关键在于多途径抑酶，防止脏器被自身消化，并抑制炎症反应。

泮托拉唑钠为第三代质子泵抑制剂，主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变等，能够对胃黏膜壁细胞产生特异性作用，降低壁细胞中H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸、胃蛋白酶等的分泌，改善胃肠道pH，减少胰液分泌，保护胰腺组织［11］。生长抑素虽为人工合成，但在化学结构和作用机制上与天然生长抑素完全相同，在临床治疗SAP中具有良好效果［12］。其主要作用机制:一方面能抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌，与泮托拉唑钠联用时能发挥协同作用，提高抑酸效果;另一方面，能抑制胰岛素、胰高血糖素分泌，减少胰酶对自身胰腺及其周围组织的消化［13，14］。吴政洪等［15］研究发现，泮托拉唑钠、生长抑素联合应用能明显提高SAP的治疗有效率，减少并发症发生。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组;两组治疗后 AMS、UAMY、IL-8、hs-CRP、TNF-α 均较治疗前明显降低，且观察组降低更明显。说明泮托拉唑钠与生长抑素具有协同作用，二者联用不仅能提高抑酸、抑酶效果，还能降低机体炎症反应，提高SAP的治疗效果，值得临床借鉴。

［1］齐秀杰.应用生长抑素与泮托拉唑钠治疗重症急性胰腺炎的临床效果观察［J］.当代医药论丛，2014，12(13):289.

［2］李荣振.大承气汤联合乌司他丁在重症急性胰腺炎中的临床观察［J］.中国实用医药，2014，9(13):177-179.

［3］姜明花，赵广虎，张文，等.生长抑素联合前列腺素E1治疗重症急性胰腺炎的有效性及安全性评价［J］.中国医药指南，2014，12(19):302-303.

［4］王林，陈泉.中西医结合治疗重症急性胰腺炎临床观察［J］.实用中医药杂志，2014，30(7):634-635.

［5］袁波.早期应用生长抑素联合中药胃管注入治疗重症急性胰腺炎临床分析［J］.中国社区医师，2013，15(9):222-223.

［6］李如职，邓海成，麦佐镰.生长抑素联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的疗效观察［J］.中国医药导报，2012，9(15):89-90，92.

［7］方瑜洁，徐俊丽.生长抑素联合复方丹参注射液治疗重症急性胰腺炎的疗效观察［J］.临床和实验医学杂志，2014，13(10):811-813.

［8］高海平.生长抑素联合泮托拉唑治疗急性胰腺炎的对比研究［J］.山西职工医学院学报，2014，24(2):37-38.

［9］Zou S，Somvanshi RK，Paik S，et al.Colocalization of cannabinoid receptor 1 with somatostatin and neuronal nitric oxide synthase in rat brain hypothalamus［J］.J Mol Neurosci，2015，55(2):480-491.

［10］Romer A，Seiler D，Marincek N，et al.Somatostatin-based radiopeptide therapy with［177 Lu-DOTA ］-TOC versus［90 YDOTA］-TOC in neuroendocrine tumours［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2014，41(2):214-222.

［11］Nikkola J，Rinta-Kiikka I，Räty S，et al.Pancreatic morphological changes in long-term follow-up after initial episode of acute alcoholic pancreatitis［J］.J Gastrointest Surg，2014，18(1):164-171.

［12］ Zhang J，Ning X，Cui W，et al.Transforming growth factor(TGF)-β-induced microRNA-216a promotes acute pancreatitis via akt and TGF-β pathway in mice［J］.Dig Dis Sci，2015，60(1):127-135.

［13］Issa Y，Ahmed Ali U，Bouwense SA，et al.Preoperative opioid use and the outcome of thoracoscopic splanchnicectomy in chronic pancreatitis:a systematic review［J］.Surg Endosc，2014，28(2):405-412.

［14］姜素伟，程子安.生长抑素联合泮托拉唑钠治疗重症急性胰腺炎的临床观察［J］.中国药房，2015，8(18):2493-2495.

［15］吴政洪，陈燕萍，雷创杰.生长抑素联合泮托拉唑钠治疗重症急性胰腺炎的疗效观察［J］.临床医学工程，2014，21(2):185-186.