刘淑云

(聊城市传染病医院，山东聊城252000)

实体肿瘤的恶性程度较高，发现时多处于中晚期，易复发、转移，治疗效果差［1，2］。有研究发现，实体肿瘤患者血液多呈高凝状态，而血液高凝状态是造成肿瘤复发、转移的重要条件之一［3］。中医认为，实体肿瘤属于气滞血瘀证，应给予行气活血化瘀治疗。当归味甘、辛，性温，其主要化学成分有阿魏酸、当归多糖(APS)、氨基酸等［4］，具有补血活血、调经止痛、润肠通便、痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡等功效［5］。2012年3月～2013年12月，我们观察了当归对气滞血瘀证实体肿瘤患者血液流变学的影响，现分析结果并探讨其意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期选择聊城市传染病医院收治的气滞血瘀证实体肿瘤患者80例，男45例、女35例，年龄30～80岁，均经细胞学检查或组织病理学检查确诊［6］。其中，肺癌39例，胃癌30例，其他实体肿瘤11例，TNM分期均为Ⅲ、Ⅳ期。纳入标准:①符合《中药新药临床研究指导原则》中关于实体肿瘤的诊断标准;②KPS评分＞50分，预计生存期＞3个月;③血常规及心、肝、肾功能正常;④符合中医气滞血瘀证诊断标准;⑤签订知情同意书，能配合治疗和随访观察。排除:①活动性结核及严重感染性疾病;②咯血或有出血症状;③对本研究已知药物成分过敏;④妊娠期、哺乳期妇女;⑤精神疾病或依从性差。将患者随机分为观察组、对照组各40例。两组临床资料具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予常规方案化疗，如肺癌根据病理类型，小细胞癌首选VP-16+顺铂，鳞癌首选多西他赛+顺铂，腺癌首选培美曲塞或吉西他滨+顺铂;胃癌根据患者具体情况选择DCF(多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶)或ECF(表阿霉素+顺铂+氟尿嘧啶)等。各方案21天为1个周期，连续治疗4个周期。观察组在常规方案化疗间期给予当归15 g/d，水煎服，代茶饮，连用4个周期。

1.3 观察指标 ①临床疗效:根据肿瘤客观疗效评价标准［6］分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)。总有效率=(CR例数+PR例数+NC例数)/总例数×100%。②血液流变学指标:治疗前后采集患者晨起空腹肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取血浆，2 h内采用全自动血凝分析仪测定血液流变学指标，包括全血黏度、血浆黏度、红细胞变性指数、红细胞压积、纤维蛋白原及血小板［7］。③不良反应:观察两组用药期间肝肾功能损害、恶心呕吐等不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。计量资料以±s表示，比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组PR 16例、NC 22例、PD 2例，总有效率为95.0%;对照组分别为13、20、7例，总有效率为82.5%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后血液流变学指标比较 见表1。

2.3 两组不良反应情况 两组均有轻微恶心等消化道反应，未见其他不良反应。

表1 两组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

表1 两组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05。

组别 n 全血黏度(mPa/s) 血浆黏度(mPa/s) 红细胞压积 红细胞变性指数 纤维蛋白原(g/L) 血小板(×109/L)观察组40治疗前 6.95 ±2.12 1.84 ±0.34 0.57 ±0.16 1.25 ±0.37 4.32 ±0.91 330.73 ±52.36治疗后 4.24±1.92＊△ 1.53 ±0.22＊△ 0.39±0.04＊△ 0.87±0.24＊△ 3.22 ±0.59＊△ 285.71 ±43.37＊△对照组 40治疗前 6.92 ±2.05 1.87 ±0.37 0.58 ±0.17 1.26 ±0.38 4.34 ±0.90 332.38 ±50.73治疗后 6.35 ±2.01 1.84 ±0.33 0.59 ±0.16 1.29 ±0.39 4.37 ±0.93 334.70 ±54.39

3 讨论

随着人们生活压力的加重及生活方式的转变，实体肿瘤的发病率呈逐年上升趋势［8～10］。现代医学认为，血液高凝状态与肿瘤的复发、转移密切相关［11］。其机制可能为:①高凝状态下血液流速相对较慢，肿瘤细胞容易形成癌栓［12］;②高凝状态下肿瘤细胞分泌血小板凝聚因子，促进血小板聚集并遮挡于肿瘤细胞表面，使宿主免疫监控系统不能识别并杀灭肿瘤细胞［13］;③高凝状态可以减轻由于微血管挤压造成的肿瘤细胞损伤，发挥保护缓冲作用［14］。中医认为，实体肿瘤的病机为正气不足，气滞血瘀，故治疗当以行气活血化瘀为主［15］。

当归出自《本草经集注》，具有活血化瘀、养血活血、祛瘀而不伤血的药效特点。现代药理研究证实，当归具有降低毛细血管通透性，抑制血小板聚集，改善血流变性和微循环，同时能够活化淋巴细胞，促进巨噬细胞的吞噬功能，具有增强免疫和抗炎作用［16］。当归在凝血方面表现出双向调节作用，既有抗凝血活性又有明显止血作用。小鼠注射APS后凝血时间明显延长，出血时间明显缩短;家兔给予APS后，凝血酶时间和部分凝血活酶时间明显延长，凝血酶原时间无明显变化。另外，小鼠放疗前腹腔注射APS，可使其脾脏内源性造血灶数、脾脏重量及骨髓有核细胞明显增加，促进造血功能恢复［17］。此外，当归还可通过活化巨噬细胞和T细胞发挥其免疫调节作用。APS可显著抑制人早幼粒白血病细胞(HL60)增殖，并具有量效与时效关系;其机制可能与抑制DNA合成有关［18］。

本研究观察组临床疗效及血液流变学指标改善均明显优于对照组，且未增加不良反应。提示当归可改善实体肿瘤患者血液高凝状态和微循环障碍，进而增强化疗药物抑制、杀灭肿瘤的作用。但其具体作用机制还未完全明确，仍需进一步深入研究。

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