高欣，许春舫，郭凌川，刘卫硕

(苏州大学附属第一医院，江苏苏州215006)

神经内分泌肿瘤(NEN)是一组起源于神经内分泌细胞和肽能神经的异质性肿瘤，可发生于全身多种组织和器官，以消化系统最为常见。以往一直认为NEN为罕见疾病，但来自美国、日本、澳大利亚、欧洲等多个国家或地区的流行病学调查显示，NEN发病率呈逐年上升趋势［1～4］。国内关于NEN的相关研究较少，尤其是苏州地区消化系统NEN的流行病学和临床病理特点等未见报道。本研究回顾性分析2009～2013年我院收治消化系统NEN患者146例的临床资料，探讨苏州地区消化系统NEN的流行病学和临床病理特征。

1 临床资料

选择同期于苏州大学附属第一医院病理确诊的消化系统NEN病例作为研究对象，收集其相关资料。NEN诊断标准参照WHO 2010版消化系统肿瘤病理分类、欧洲NEN协会共识、美国国立癌症网络指南和中国胃肠胰NEN病理学诊断共识意见［5～7］;病理分型包括神经内分泌瘤(NET)、神经内分泌癌(NEC)和混合性腺神经内分泌癌(MANEC)，其中 NET包括NET G1级和 NET G2级。采用回顾性调查方法，分析消化系统NEN的流行病学与临床病理特征。统计学处理采用SPSS 19.0统计软件。计量资料采用±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果分析

2.1 NEN检出率 2009～2013年在我院进行病理检查的患者160 385例，期间检出消化系统NEN 146例，总检出率为0.09%;其中男78例、女68例(男女检出比例为 1.15:1)，P ＞0.05。2009～2013年各年检出率分别为 0.03%(11例)、0.07%(25例)、0.12%(39 例)、0.11%(35 例)、0.11%(36例)，各年检出率比较P均＜0.05;男女检出比例分别为 0.83∶1(5/6)、1.27∶1(14/11)、1.29∶1(22/17)、0.67∶1(14/21)、1.77∶1(23/13)，各年检出病例男女比例比较P均＞0.05。

2.2 发病年龄 2009～2013年NEN患者发病年龄为(54.13 ±15.30)岁;男性发病年龄为(54.37 ±15.17)岁，女性为(54.11 ±15.41)岁，P ＞0.05;发病年龄＜30岁10例、30～39岁20例、40～49岁22例、50～59岁29例、60～69岁42例、70～79岁18例、≥80岁5例。2009～2013年各年NEN患者发病年龄分别为(46.36 ±16.03)、(55.84 ±12.38)、(56.31 ± 16.46)、(55.06 ± 15.16)、(52.06 ±15.56)岁，各年NEN发病年龄比较P均＞0.05。

2.3 病变部位 本组消化系统NEN的病变部位以胃(30.14%)和直肠(28.08%)最为常见，其中男性多发部位依次为胃、直肠和食管，女性依次为直肠、胃和胰腺。见表1。

表1 146例消化系统NEN患者的病变部位分布(例)

2.4 病理分型 本组146例消化系统NEN患者中，病理分型为NET 63例(43.15%)，其中G1级50例(34.25%)、G2 级 13 例(8.90%);NEC 78 例(53.42%);MANEC 5 例(3.42%)。不同性别 NEN患者的病理分型差异无统计学意义(P＞0.05)(表2)，不同年龄段病理分型之间差异有统计学意义(P＜0.05)(表3)。因MANEC病例数量偏少，故未纳入上述统计。

表2 不同性别消化系统NEN患者的病理类型分布(例)

表3 不同年龄段消化系统NEN患者的病理类型分布(例)

2.5 NEN组织嗜铬蛋白A(CgA)和突触素(SYN)表达情况 本组146例患者均取肿瘤组织，131例行CgA染色，阳性101例(77.10%);137例行SYN染色，阳性131例(95.62%);120例行 CgA联合SYN染色，任意一项阳性119例(99.17%)。NET、NEC组织中SYN阳性率均高于CgA阳性率(P＜0.05或 ＜0.01);直肠 NEN组织中 SYN阳性率较CgA阳性率高(P＜0.01)，其他部位两者比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);见表4。

表4 不同病理类型及病变部位的消化系统NEN患者CgA、SYN阳性率比较

3 讨论

流行病学调查结果显示，美国NEN的发病率在过去30年内增加了5倍［1］。我国消化系统NEN发病率亦逐年增加，且治疗效果不甚理想［8］。我院2009～2013年在苏州地区共确诊消化系统NEN 146例，检出率0.09%，其中2009～2011年检出率呈上升趋势，最高检出率为2011年的0.12%，2012年和2013年检出率均维持在0.11%。分析检出率增长的原因:①环境、饮食、人口老龄化等因素引起肿瘤本身发病率升高;②人们健康意识提高，消化内镜等检查手段普及;③近年来NEN相关诊疗规范发布，临床医师对本病诊治认识提高。尽管目前国内缺乏权威的流行病学数据确定NEN的发病情况［9］，但与国内其他地区已报道的检出率相比［10，11］，以我院为代表的苏州地区消化系统NEN检出率偏低，其原因可能与地理环境差异以及社会经济发展情况不同有关，进一步明确需要进行更加大规模的流行病学研究。本组146例NEN患者中，男性患者数量稍多于女性，男女性别比例为1.15∶1，但总体未显示出明显的性别差异，与国内其他研究结果基本一致［9，10］。

本研究显示，146例NEN患者主要集中于50～69岁年龄段，男性和女性的发病年龄无明显差异。其中，最主要的病理类型是NEC，其次为NET G1，NET G2和MANEC病例数较少，与国内福州地区和大连地区的统计结果基本一致［10，11］。各病理类型NEN发病无明显性别差异，与高尤亮等［10］统计结论一致。在不同病理类型的发病年龄分布中，NET G1和NEC发病年龄相近;但NET G1发病年龄分布较分散;NEC发病年龄主要集中于50～79岁;NET G2和MANEC年龄分布与NET G1类似，但因病例数较少，结果有待进一步明确。

研究发现，消化系统NEN发病部位与种族、地区、性别等有关，欧美地区以空回肠、直肠多见，亚太地区以直肠、胰腺、胃多见，男性好发部位依次为小肠、直肠、胰腺，女性好发部位是阑尾和胃［1，12］。本研究结果显示，NEN发病部位以胃和直肠最为常见，其他多见发病部位依次为胰腺、食管和阑尾，结肠、肝脏、十二指肠、肛门、胆囊、后腹膜等为少发部位，其中男性发生于胃和食管的NEN患者数量明显多于女性，女性发生于胰腺和阑尾的NEN患者数量则多于男性，与国外研究结果差异较大［1，13］，而与国内统计结果类似［9，14］。本研究中胰腺 NEN发病数量较国内其他研究明显偏少，可能与我院胰腺肿瘤手术患者总体数量偏少有关。

WHO 2010新分类中将CgA和SYN作为NEN的必选免疫组化染色标志物。本研究NET组织CgA和SYN阳性率分别达77.10%和95.62%。在不同病理类型NEN中，CgA在NET G1、NET G2和NEC中阳性率依次升高，但均低于SYN阳性率。在不同部位NEN中，CgA除在胃NEN的阳性率略高于SYN外，其余部位的阳性率均低于SYN，在直肠NEN中阳性率只有51.28%，这主要是因为在直肠和乙状结肠中肿瘤多表达CgB，CgA的阳性率仅为20%～50%，而一般的抗体只是抗CgA或CgA与CgB的混合，因此免疫组化染色阳性率较低［15］。SYN在肠道的表达较稳定，可以作为肠道NEN的首选标志物。本研究CgA和SYN联合检测的阳性率达99.17%，较单独检测二者阳性率高，提示同时联合监测CgA、SYN表达可提高NEN的检出率。

综上所述，苏州地区消化系统NEN检出率较低，发病部位以胃和直肠多见，恶性程度高的NEC多发于中老年人，男女无明显性别差异，病理类型以NEC和NET G1多见。联合检测病变组织CgA和SYN表达情况可以提高NEN检出率。苏州地区的NEN检出率近年来有上升趋势，需引起临床医师重视，注意该病的早期筛查和防治。

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