钟莉　谢艳萍*　辅桓钦　温晓红

老年肺间质纤维化合并肺气肿与单纯特发性肺间质纤维化的临床对比分析

钟莉谢艳萍*辅桓钦温晓红

目的 通过比较分析肺间质纤维化合并肺气肿（CPFE）与单纯性肺间质纤维化（IPF）老年患者的人群特征、实验性指标、影像学资料特点，探讨两种疾病的临床特征及预后。方法 收集2013年8月至2014年7月间CPFE及IPF患者53例，其中CPFE患者23例为观察组；IPF患者30例为对照组；比较两组的人群特征、实验室指标、肺功能、高分辨率CT（HRCT）结果等。结果 两组人群年龄、性别、体重指数（BMI）等差异均无统计学意义（P＞0.05）。CPFE组吸烟率91%，IPF组吸烟率60%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组人群血气分析无明显差异（P＞0.05）。CPFE组中抗核抗体（ANA）阳性7例，类风湿因子（RF）阳性3例，IPF组ANA阳性9例，RF阳性5例，差异无统计学意义（P＞0.05）；CPFE组第一秒用力呼气容积与用力肺活量之比（FVC1/FVC）为（76.8±5.6）%，而IPF组FEV1/FVC为（88.7±9.7）%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组一氧化碳弥散量（DlCO）差异有统计学意义（P＜0.05）。胸部HRCT显示所有CPFE患者均有上叶肺气肿、下叶间质纤维化改变。结论 吸烟是CPFE的高危因素，弥散功能下降肺容积相对正常是CPFE主要特征，CPFE患者肺动脉高压发生率高，预后较差。

肺纤维化 肺气肿 吸烟 临床特征

2005年Cotton等首先报道了肺间质纤维化合并肺气肿（CPFE）这一疾病概念，此后该疾病迅速得到广泛关注，越来越多的学者倾向于CPFE是一种独立的疾患，而非肺间质纤维化和肺气肿两种疾病共存于一个载体。但迄今为止，CPFE的发病机制、诊断标准及治疗措施仍不明确，作者回顾性分析2013年8月至2014年7月间CPFE及IPF患者的人群特征、实验室指标及影像学资料，旨在提高对CPFE疾病的诊断及治疗水平。

1　临床资料

1.1一般资料 本文23例CPFE患者为观察组，其中男20例，女3例；年龄58～91岁。30例单纯性肺间质纤维化 （IPF） 患者为对照组，其中男23例，女7例；年龄58～91岁。两组间性别、年龄、BMI等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 收集观察组及对照组人群特征，如年龄、性别、BMI、吸烟史；比较两组人群的风湿免疫类指标、血气分析、肺功能检测肺活量、第一秒用力呼气容积与用力肺活量之比（FVC1/FVC）、一氧化碳弥散量（DlCO）等指标；两组人群均行高分辨率CT（HRCT）检查。

1.3统计学处理 采用SPSS16.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1实验室检测指标比较 两组人群动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）差异均无统计学意义（P＞0.05）。CPFE组抗核抗体（ANA）阳性7例，IPF组ANA阳性9例，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；CPFE组类风湿因子（RF）阳性3例，IPF组RF阳性5例，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2肺功能比较 见表1。

表1　两组人群肺功能比较（x±s）

2.3两组人群HRCT影像学表现比较 见表2。

表2　两组人群HRCT影像学表现比较（n）

3　讨论

IPF是以肺泡炎和肺纤维化所引起的限制性通气障碍为特征的慢性疾病，而肺气肿以阻塞性肺通气功能障碍为突出特点。两种疾病具有各自不同的临床、病理及影像学表现［1］。传统观念认为，肺纤维化和肺气肿是截然不同的两类疾病，但在临床工作中常发现两种疾病共存于一个个体的情况，且越来越多的研究倾向于将其列为一种独立的疾病［2］。但关于CPFE的发病机制尚不明确，无公认的诊断标准及治疗措施。本文纳入CPFE组的诊断标准参照文献［3］，即：（1）HRCT显示肺气肿：边界清楚的低密度影，无壁或薄壁（＜1cm），或肺大泡（直径＞1cm），病变以上肺野为主。（2）HRCT显示肺间质纤维化：病变以胸膜下、基底部分布为主的网格影、蜂窝，伴或不伴牵张性支气管扩张。（3）除外继发性因素所致的肺间质纤维化，如结缔组织疾病相关性间质性肺病、慢性外源性过敏性肺泡、尘肺等疾病所致的肺间质纤维化。

CPFE发病机制尚不明确，但相关研究发现，CPFE患者有较高的吸烟暴露率［4］。CPFE多为男性患者，发病年龄多在60～70岁，大部分有长期吸烟史。CPFE临床症状并无特殊性，多为活动后气促、咳嗽、咳痰等症状，有研究显示，87%患者存在肺爆裂音（velcro啰音），43%患者中有杵状指畸形。当两者同时存在时，动脉血气常显示严重低氧血症。因此，肺气肿患者出现原因不明低氧血症或者肺间质纤维化患者出现CO2潴留时应怀疑存在CPFE。

自身免疫性抗体检测在IPF中备受关注。但关于CPFE与IPF患者自身免疫性抗体阳性的发生情况比较，未见报道。本资料中，CPFE组ANA阳性患者占30%，RA阳性患者占13%，IPF组ANA阳性率30%，RA阳性率17%，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

CPFE综合征患者由于肺气肿所致过度充气与肺纤维化所致肺容积降低互相抵消，而两者弥散功能影响相互叠加，导致肺容积相对正常而弥散功能显著下降，患者出现静息和活动时严重低氧血症。本资料中，CPFE组患者FVC与肺总量均高于IPF组，而DlCO低于IPF组，符合病理学改变。胸部HRCT显示所有CPFE患者均有上叶肺气肿、下叶间质纤维化改变，本资料中大部分病理以小叶中心型肺气肿和间隔旁肺气肿为主。由于缺氧和肺毛细血管床严重破坏，CPFE患者肺动脉高压更加常见，也更严重。心脏指数降低或肺血管阻力升高是预后不良的预测因素，合并有肺动脉高压的CPFE患者 1年生存率仅为60%［5］。

CPFE综合征无有效治疗手段，基本措施是戒烟，氧疗可改善低氧血症，与戒烟相结合的免疫抑制剂治疗对有活动性炎症的患者可能有一定作用。CPFE综合征病死率高，应尽早考虑肺移植。总之，CPFE综合征的发生与吸烟密切相关，具有较多特征性的临床表现。影像学上表现为上肺为主的肺气肿和下肺为主的纤维化，肺容积相对正常而弥散功能下降示其主要肺功能特点。CPFE往往合并有肺动脉高压，预后较差，缺少有效的治疗手段，值得进一步研究。

1崔社怀.特发性肺间质纤维化的回顾和展望. 中华肺部疾病杂志：电子版，2010，3（1）：4～5.

2katzenstein AL， Mukhopadhyay S， Zanardi C，et al. Clinically occult interstitial fibrosis in smokes： classification and significance of a surprisingly common finding in lobectomy specimens . Hnm pathol，2010， 41（3）：316～325.

3Anerbach O， Garfinkel L， Hammond EC. Relation of smoking and age to findings in lung parenchyma： a microscopic study. Chest， 1974，65（1）：29～35.

4Chilosi M， Poletti V， Rossi A.The pathogenesis of COPD and IPF：distinct horns of the same devil？.Respir Res， 2012，13（1）：3～9.

5Cottin V， Le Pavec J， Prevot G， et al. Pulmonary hypertension in patients with combined pulmonary fibrosis and emphysema syndrome. Eur Respir， 2010，35（1）：105～111.

浙江省卫生厅一般项目（2013KYB257）

313000 浙江省湖州市第一人民医院呼吸内科