施巍

（陕西省商洛市中心医院，陕西商洛726000）

美托洛尔对急性ST段抬高型心肌梗死患者自主神经失衡的影响

施巍

（陕西省商洛市中心医院，陕西商洛726000）

目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死患者服用美托洛尔后的自主神经失衡的改善和临床疗效。方法选取2013年5月至2014年5月就诊的急性ST段抬高型心肌梗死患者101例，随机分为治疗组50例和对照组51例。两组患者入院后均给予抗凝、调脂、抗血小板药物治疗，在此基础上对照组应用硝苯地平缓释片，治疗组应用琥珀酸美托洛尔缓释片。结果治疗后，治疗组心率变异性（HRV）时域、频域指标的积分均优于对照组（P＜0.05，P＜0.01）；两组心功能均有不同程度改善（P＜0.05），治疗组心肌梗死复发率为6.00%，低于对照组的11.10%，两组治疗后心脏标志物、血脂参数（除高密度脂蛋白胆固醇）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论美托洛尔可提高急性ST段抬高型心肌梗死的HRV指标，恢复自主神经失衡，且在心功能恢复、减少复发次数、改善血脂及hs-CRP水平方面具有较好的疗效。

急性ST段抬高型心肌梗死；美托洛尔；心率变异性

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI），又称急性心肌缺血性坏死，由于冠状动脉供血减少或中断供血，相应心肌严重而持久的急性缺血造成心肌坏死，是中老年人常见的多发性疾病。半数以上患者死因为心律失常，最多见为室颤，病因多是动脉粥样硬化基础上诱发血栓，另外，重体力劳动、剧烈运动、情绪激动、用力大便等引起血压升高，心肌耗氧量增加，冠状动脉供血不足。一些疾病如感染性休克、创伤、主动脉瓣狭窄也可诱发心肌梗死。近年来，心率变异性（HRV）指标作为一种敏感的心脏自主神经功能定量检测方法逐渐应用于临床。本研究中通过观察琥珀酸美托洛尔治疗STEMI患者前后HRV指标的变化，以探讨美托洛尔对自主神经失衡的影响和临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月至2014年5月在我院治疗的SYEMI患者101例，诊断均符合中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会制订的2010年《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》［1］。排除标准：急性非ST段抬高型心肌梗死；既往有陈旧性心肌梗死病史、心脏瓣膜病及其他原因导致的心功能不全；严重肝、肾衰竭；有活动性出血病史及其他严重威胁生命疾病。患者均签署知情同意书，同时通过我院伦理委员会审查。将101例患者随机分为对照组51例与治疗组50例。两组患者一般资料比较见表1，差异无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者入院后均给予抗凝、调脂、抗血小板药物治疗。在此基础上对照组应用硝苯地平缓释片（商品名伲福达，青岛黄海制药有限责任公司，批号为120831，规格为每片20 mg）20 mg，每日2次，根据患者情况控制剂量。治疗组应用琥珀酸美托洛尔缓释片（商品名倍他乐克，阿斯利康制药有限公司，进口药品注册证号H20100169，规格为每片47.5mg）口服，每日1～2片，根据患者耐受程度加量，总量控制在90mg/d［2］。疗程均为3周，随访半年。

1.3 观察指标

两组均以24 h动态心电分析系统对用药前、用药后3周进行HRV的时域和频域分析：HRV时域，SDNN为相邻窦性RR间期的标准差，SDNN5为每5 min窦性R-R间期标准差的平均值，SDANN为每5min窦性R-R间期均值的标准差，RMSSD为相邻正常R-R间期差值均方根，PNN50为相邻正常R-R间期超过50 ms的百分比；HRV频域，ULF为超低频成分（频谱范围0～0.003 3Hz），VLF为极低频成分（频谱范围0.0033～0.04Hz）；LF为低频成分（频谱范围0.04～0.15 Hz），HF为高频成分（频谱范围0.15～0.40 Hz），TP为总功率（频谱范围≤0.4 Hz）。观察患者治疗3周后心脏标志物肌钙蛋白，包括肌钙蛋白I（cTnI）和肌钙蛋白T（cTnT）；心功能；血脂包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）；超敏C反应蛋白（hs-CRP）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计数资料行χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，若符合正态分布行t检验，不符合正态分布行Wilcoxon秩和检验，等级资料行Ridit检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者HRV 时域指标积分比较（±s，ms）

表2 两组患者HRV 时域指标积分比较（±s，ms）

注：与本组治疗前比较，△P＜0.01，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05，★P＜0.01。表3及表5、表6同。

对照组治疗组指标SDNN SDNN5 SDANN RMSSD PNN50治疗前84.92±11.63 47.37±11.62 93.55±14.06 15.78±9.59 5.84±3.60治疗后110.49±15.69△52.69±12.21*105.33±24.29*21.10±12.36*8.60±6.26*治疗前88.40±13.95 43.90±11.29 94.30±15.95 12.96±7.94 5.65±3.47治疗后133.04±16.04#63.24±11.59△#125.40±14.04△#27.96±12.64△#9.68±6.05△#

表3 两组患者HRV频域指标积分比较（±s，ms2）

表3 两组患者HRV频域指标积分比较（±s，ms2）

指标对照组治疗组ULF VLF LF HF TP治疗前84.00±11.42 150.25±46.34 368.61±139.25 252.41±112.61 747.92±515.14治疗后100.33±33.47*204.33±94.85△432.94±152.70*340.51±164.69△1 005.10±547.61△治疗前83.30±16.55 146.02±44.72 347.16±157.57 266.14±136.00 783.92±547.79治疗后151.64±41.33△#★332.14±126.36△#★577.68±266.31△#★429.12±210.85△#★1 165.70±603.63△#★

表4 两组患者心功能改善及复发情况比较

3 讨论

STEMI是急性冠脉综合征中较严重的类型，临床症状以频繁的心绞痛为主要表现，患者伴有烦躁、大汗和濒死感。大部分的急性心肌梗死是由于不稳定的粥样斑块溃破，继而出血和管腔内血栓形成，使管腔闭塞［3］。近年来其发病率逐年上升，发病年龄也日益年轻化［4］。过劳、愤怒、饮酒等原因常诱发本病的复发，心源性休克、心律失常发生率较高，是导致心肌梗死患者死亡的重要因素。对于一些严重的STEMI，经皮冠状动脉介入（PCI）治疗作为首选，但由于基层医生的技术水平的限制和医院的造影设施的不健全常使PCI不能全面推广；溶栓治疗也是较有效的方法，但风险大，故溶栓越早越好，能最大限度地减少病死率［5］。心肌梗死患者有一半以上会出现不同程度的自主神经功能紊乱和心脏的自主神经失衡。正常的心脏节律体现心脏自主神经的平衡，一旦失衡，则会引起严重心律失常。临床研究发现，心脏的自主神经对缺血的耐受性很差，不伴有心肌梗死的冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）患者中，自主神经已存在分布异常现象［6］，因此维持自主神经的平衡对于心肌梗死和心律失常的患者有重要意义。

表5 两组患者心脏标志物水平比较（±s，ng/m L）

表5 两组患者心脏标志物水平比较（±s，ng/m L）

组别对照组治疗组cTnI cTnT治疗后0.11±0.04*0.08±0.02*#治疗前6.89±1.33 7.15±1.21治疗后1.34±0.08*0.78±0.15*#治疗前0.89±0.28 0.96±0.13

表6 两组患者治疗前后血脂及hs-CRP情况比较（±s）

表6 两组患者治疗前后血脂及hs-CRP情况比较（±s）

项目时间LDL-C治疗前（mmol/L）治疗后HDL-C治疗前（mmol/L）治疗后TC治疗前（mmol/L）治疗后hs-CRP治疗前（mg/L）治疗后对照组3.25±0.77 2.35±0.32*1.23±0.25 1.02±0.21*4.89±0.82 3.65±0.57*10.73±2.52 3.53±1.86*治疗组3.19±0.82 2.07±0.38*#1.27±0.33 1.08±0.18*4.92±0.98 3.32±0.64*#11.14±2.28 2.72±1.25*#

HRV被认为是心脏自主神经功能的定量指标之一，是评价迷走神经与交感神经张力及其平衡状态的指标。心肌梗死后HRV呈动态演变，其恢复对心肌梗死后的预后及室性心律失常有着较好的预测性［7］。β-受体阻滞剂能与β肾上腺素受体结合，拮抗神经递质和儿茶酚胺对β-受体的激动作用，发挥减慢心率、减弱心肌收缩力、降低血压、减少心肌耗氧量的作用。心肌梗死后早期应用β-受体阻滞剂，可抑制交感神经过度活跃，减少致死性心律失常，降低心衰患者总死亡率及心脏猝死发生率［6］。交感神经兴奋性常具有周期性昼夜节律波动的特点，琥珀酸美托洛尔缓释片为β-受体阻滞剂，药物释放吸收过程持续大于20 h，药物吸收过程更稳定持久，血药浓度更均衡，对于降低心血管事件更有显著疗效［8］。

本研究结果显示，与对照组相比，治疗组应用琥珀酸美托洛尔后，HRV时域、频域指标比较，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），提示琥珀酸美托洛尔缓释片能促进HRV的恢复，改善自主神经失衡，对心肌梗死的预后具有积极作用。两组患者的心功能情况均有恢复，但仍有部分恢复不佳，可能与栓塞部位、面积以及侧支循环状态有关；而治疗组在改善心功能方面优于对照组，且心绞痛和心肌梗死的复发次数比对照组少。同时，两组血脂和hs-CRP两组均有显著改善，且使用琥珀酸美托洛尔后除HDL-C，其余各指标均显著优于对照组。

综上所述，美托洛尔可提高急性ST段抬高型心肌梗死的HRV指标，恢复自主神经失衡，且在心功能恢复、减少复发次数、改善血脂及hs-CRP水平方面具有较好的疗效，对于远期疗效还待进一步的研究。

［1］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南［J］.中华心血管病学杂志，2010，38（8）：675-690.

［2］高文学，高蕾，闫美兴.美托洛尔临床应用的安全性［J］.中国临床医生，2012，40（3）：38-41.

［3］苏懿，王磊，张敏州.急性心肌梗死的流行病学研究进展［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（4）：467-469.

［4］王玲，张志，刘紫东，等.青年急性ST段抬高型心肌梗死的临床特点及冠状动脉病变特征分析［J］.中国民康医学，2014，26（13）：18-20.

［5］谢志恒，简航宇，杨世映.PCI和静脉溶栓治疗急性心肌梗死的疗效比较［J］.海南医学2015，26（3）：333-335.

［6］王晓明，石红玲，崔吉君.心肌梗死后自主神经功能失调与室性心律失常［J］.中国循证心血管医学杂志，2012，4（4）：385-387.

［7］王蕾，李长清，胡长林，等.美托洛尔对脑卒中患者心率变异性的影响［J］.中国药业，2003，12（9）：62-63.

［8］王春生，王凤翠，付刚.酒石酸美托洛尔与琥珀酸美托洛尔治疗急性心肌梗死的疗效观察［J］.中国现代药物应用，2013，7（22）：135-136.

Influence of Metoprolol in Treating Autonomic Nervous System Imbalance of Patients with Acute ST Segment Elevation Myocardial Infarction

Shi Wei
（Shangluo Central Hospital，Shangluo，Shaanxi，China 726000）

Objective To investigate the efficacy of metoprolol in Treating autonomic nervous system imbalance of patients with acute ST segment elevation myocardial infarction.Methods A 101 cases of patients with acute ST segment elevation myocardial infarction from May 2013 to May 2014 were selected and randomly divided into the treatment group of 50 cases and the control group with 50 cases.After admission，all patients were treated with anticoagulation，lipid-lowering and anti-platelet drugs，on this basis，the control group was given nifedipine（Ⅱ）and the treatment group metoprolol succinate.Results After treatment，HRV time domain and the frequency domain indicators of the treatment groups were obviously better than the control group（P＜0.05，P＜0.01）；the cardiac function of the two groups showed different degrees of improvement（P＜0.05）；the reoccurrence rate of myocardial infarction in the treatment group was 6.00%，which was obviously lower than 11.10%in the control group（P＜0.05）；after treatment，the cardiac markers，blood lipid parameters（except high density lipoprotein cholesterol），hs-CRP in the two groups had statistically significant differences（P＜0.05）.Conclusions Metoprolol can improve HRV in the acute ST-segment elevation myocardial infarction，and has good efficacy in the restoration of the autonomic nervous imbalance and heart function，reducing the frequency of reoccurrence，improving blood lipid and hs-CRP.

acute ST-segment elevation myocardial；metoprolol；heart rate variability

R969.4；R972+.4

A

1006-4931（2015）22-0046-03

施巍（1972-），女，大学本科，副主任医师，主要从事临床心血管内科工作，（电子信箱）shiwei1128a@163.com。

2015-05-13）