陈丹

【摘 要】目的：对清热解毒口服液的提取工艺改进过程以及改进方法进行简要的探究。方法：在探究过程中，依据正交实验法，将黄芩苷作为含量测试质量指标，从而得出提取工艺改进的有效方法。结果：在对清热解毒口服液的提取工艺进行改进后，黄芩苷的提取量是原本提取量的2.45倍。结论：利用该制备工艺进行产品质量的测量以及产品的提取可以有效的提高产品生产的质量，保障清热解毒口服液提取的有效性和稳定性，工艺条件安全可靠，行之有效，针对大工业生产来说具有较强的适用性。

【关键词】清热解毒口服液；工艺改进；黄芩苷；正交设计

清热解毒口服液中的主要物质为黄芩、金银花等各类中药类药物，其对于缓解流行性感冒症状以及治愈上呼吸道感染等各种热疾病具有特殊的疗效，其在生产的过程中，主要采用的生产工艺为水提醇沉。但是就具体的生产状况来说，这类药品中所含有的黄酮含量相对较少，因此，其对提取工艺的要求也相对较高，为了能够使得提取工艺可以满足实际生产的需求，就需要对清热解毒口服液的提取工艺进行改进，从而保障生产的质量。

1.清热解毒口服液的主要提取工艺流程

1.1煎煮

（1）至药材暂存间按处方比例取每次投料的药材，关闭投料口并扣紧，打开饮用水阀门，加入药材8倍量饮用水，关闭饮用水阀门。

（2）打开多功能提取罐蒸汽阀门，当多功能提取罐内饮用水温度升至60℃时，温浸1小时后，升温至100℃煮沸后，再投进处方比例的金银花、黄芩共计67kg，煮沸1小时。

（3）煮沸1小时后，关闭蒸汽阀门，打开多功能提取罐至煎煮液储罐的出液阀门，煎煮液经双联过滤器滤过至储罐内，交浓缩工序。

1.2浓缩

（1）启动真空泵，打开煎煮液储罐至双效浓缩器的阀门，将煎煮液抽入双效浓缩器，当液面至蒸发室下视镜1/2处时，关闭进液阀门。

（2）打开双效浓缩器蒸汽阀门，使煎煮液升温，进行热循环浓缩。

（3）打开冷却器，将蒸发出的水蒸汽冷却成冷凝水，流入受水罐。

（4）调节一、二效进液阀门，使液面维持在下视镜1/2处，药液蒸发量和补充量达到动态平衡。

1.3醇沉

首先需要启动冷冻水循环系统，由于浓缩液储蓄罐与沉淀罐之间是相贯通的，因此，需要打开贯通阀门，从而使得液体可以进入，再次，需要开启药液泵，使得水和药液之间进行融合，在水与药液融合之后，将浓缩液灌入到沉淀罐中，在保障浓缩液已经全部进入到沉淀罐中之后，就需要将药液泵进行紧闭处理。在药液泵彻底关闭之后，利用沉淀罐中的搅拌器来对加入到沉淀罐中的浓缩液进行充分的搅拌，在搅拌的过程中，需要适量的加入一些乙醇，并且要注意控制乙醇加入的速度，在搅拌的过程中，要注意观察乙醇的加入量，如果药液中所含有的乙醇量在65%-70%之间，则就可以停止加入乙醇。在乙醇停止加入后，还需要利用搅拌器对药液进行充分的搅拌，搅拌时间最好控制在30min以上，在搅拌结束之后，需要将药液进行静置处理，静置的时间最好控制在48h或者是以上。

2.提取工艺的改进方法

2.1材料

惠普1100高效液相色谱仪；中药材原料；黄芩苷；乙醇。

2.2标准曲线的制备

2.2.1样品供试液的制备

取适量的样品溶液，注意对样品溶液的提取量进行精密的控制，最好选用的样品溶液量为5ml，将所选取的样品溶液倒入准备好的量瓶中想，选用容量为100ml的量瓶，在量瓶中加入适量的纯水，加入的量达到定容刻度即可，然后将样品溶液和纯水充分的摇匀，配置成稀释液；取适量的稀释液，稀释液的量最好控制在5ml，采用转速为每分钟4000转的离心转速对其进行转动分离处理，在转动10min后，将所分离出的清液取出，留作备用。

2.2.2标准曲线的制备

精密称取黄芩苷对照品9.9mg置于50mL量瓶中，用无水甲醇溶解并定容至刻度，搖匀制得198mg·L-1黄芩苷储备液。分别精密量取黄芩苷储备液适量，取20μL进行HPLC分析，每种浓度测3次，取其平均值。结果表明，黄芩苷的浓度在4.95～118.8mg·L-1内，线性关系良好。

2.3新制备工艺

在对清热解毒口服液进行制备的过程中，需要依据清热解毒口服液本身所具有的药理性质以及药物应用效果等方面的条件来进行制备工艺的选择，经相关分析可知，需要将黄芩苷作为对清热解毒口服液进行定量检测的主要指标依据，在对黄芩苷的含量进行测定的基础上，以合理选用适宜的制备工艺，来对清热解毒口服液进行制备。然而，这种清热解毒口服液中所含有的成分都能够溶于水中以及醇类液体中，因此，在对热解毒口服液进行提取的过程中，需要对其提取工艺进行有效的改进，以保障其能够在采用水提取之前，就可以先一步对清热解毒口服液进行提取和制备。

2.3.1影响煎煮的主要因素

主要因素有乙醇浓度、稀乙醇用量等。对加水量进行了考察，测定黄芩苷含量，结果见表1。

就表1样品测定的结果可以看出，如果在水量加到20倍以上时，则黄芩苷含量的变化并不大，而如果加水倍数在20倍以下，则黄芩苷含量的变化情况较为明显。依据这一点，在加水的过程中，需要将加水的量控制在20倍上。依据L9（34）拟定了正交设计4因素3水平，见表2。

2.3.2提取实验

按处方1/10量称取各药材，以L9（34）正交表中不同因素及水平制备各样品。并以成品中黄芩苷含量为考察指标，根据正交设计及实验结果和方差分析的结果，由极差的大小可知影响黄芩苷含量的主要因素为A、D，次要因素为B、C。最佳的提取工艺为A3B3C1D1。

2.4讨论

在制备黄芩苷的标准曲线时，曾用过药典上收载的流动相甲醇-水-磷酸（50∶50∶0.3），检测波长为276nm，但在样品测定时，待测峰与其相连峰分离不够完全，理论塔板数也不够理想，均小于2500。为此调整流动相为甲醇-水-冰醋酸（48∶52∶1），检测波长为278nm；对流动相，考虑到磷酸盐对色谱柱的影响，改用冰醋酸，样品待测峰的理论塔板数均超过了4000。

在清热解毒口服液的中药组成中，有效成分苷类含量较大，但在酶的作用下易发生水解，在水提前用乙醇浸泡后，可防止有效成分水解。从实验结果可知，水提前用乙醇浸泡后，其黄芩苷的含量提高了145%，成品颜色加深，由药典制法所得成品的浅黄色变为深红褐色。

本实验所得提取工艺显著提高了有效成分的含量，同时也延长了生产周期。因此，实际生产中，可借鉴本实验结果，适当缩短稀乙醇的浸渍时间，以兼顾诸因素，生产出高产率、低成本的药品。 [科]

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