郅扶旻，徐洪涛，彭先祝

（黑龙江中医药大学，黑龙江　哈尔滨　150040）

益气补肾活血方对COPD稳定期患者血清MMP-9、TIMP-1的影响

郅扶旻，徐洪涛，彭先祝

（黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨150040）

目的 观察益气补肾活血方对慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的影响，客观评价其作用。方法 选取2013年1月～2014年1月我院呼吸科收治的COPD稳定期患者70例作为研究对象，将其随机分为对照组和治疗组，对照组予异丙托溴铵气雾剂或河美舒利迭治疗，治疗组在对照组基础上给予益气补肾活血方治疗。分别观察治疗前后患者血清中MMP-9、TIMP-1的变化。结果 两组患者治疗后血清MMP-9、TIMP-1水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组含量明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 益气补肾活血方可有效减低COPD稳定期患者血清MMP-9、TIMP-1水平，改善COPD的气道重塑。

益气补肾活血方；COPD稳定期；MMP-9、TIMP-1

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一种以气流受限为特征的呼吸系统常见疾病，其气流受限呈进行性发展，本病可防可治，对COPD稳定期进行治疗可以减少急性发作，以改善COPD的进一步发展。目前COPD发病机制尚未明确，近年研究认为MMP-9及TIMP-1与其发病密切相关［1］。为研究COPD稳定期患者血清中MMP-9、TIMP-1水平的变化，本课题组应用益气补肾活血方治疗COPD稳定期患者，观察其对MMP-9和TIMP-1的影响，现总结如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月～2014年1月我院呼吸科门诊收治的COPD稳定期患者70例作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，各35例。按照2011年慢性阻塞性肺疾病防治全球倡议（GOLD），符合慢性阻塞性肺疾病A组和B组患者入选，参照中华中医药学会2008年制定的《中医内科常见病诊疗指南》“肺胀病”诊断标准及中华中医药学会内科分会之肺系病专业委员会2010年制定的《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》，诊断符合肺胀-肺肾气虚兼血瘀证诊断标准者。两组患者性别、年龄、病情分级构成、病程等方面对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法

对照组：A级予异丙托溴铵气雾剂（德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &；Co. KG生产），规格：20 μg/10 mL/200揿，2揿/次，4次/d。B级予沙美特罗替卡松粉吸入剂（葛兰素史克公司），规格：50 μg/250 μg/60吸，1吸/次，2次/d。

治疗组：予益气补肾活血方水煎剂（党参、黄芪、清半夏、杏仁、淫羊藿、地龙、苏木、白术、陈皮等），由黑龙江中医药大学附属第一医院提供，1剂/d，早晚口服。同时使用与对照组相同的西药，疗程3个月。

1.3观察指标

观察患者治疗前、后的血清MMP-9、TIMP-1含量水平。

1.4统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

两组患者治疗前血清MMP-9、TIMP-1对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血清MMP-9、TIMP-1比值均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组比对照组下降更显著，（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者血清中MMP-9、TIMP-1水平比较（±s，ng/mL）

表1　两组患者血清中MMP-9、TIMP-1水平比较（±s，ng/mL）

注：与本组治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别　n　MMP-9　TIMP-1治疗组　35　　治疗前　174.05±59.62　156.91±42.54治疗后　110.62±30.14▲△　115.38±32.46▲△对照组　35　　治疗前　170.36±42.38　154.09±35.81治疗后　133.33±29.87▲　132.21±34.76▲

3　讨 论

慢性阻塞性肺病的发病机制尚未明确，吸入有害气体或颗粒，可引起肺内炎症反应及肺内氧化应激等改变［2］。有研究表明［3］，MMP-9异常表达参与了黏液高分泌的调控，可加重气流受限，导致炎症反应，进一步加重组织损伤与气流受限，与COPD的发展密切相关。研究［4］指出COPD稳定期的治疗中，噻托溴铵能调节血中MMP-9、TIMP-1水平，进一步证明抑制气道重塑可成为COPD治疗的新手段。TIMPs中活性最强的TIMP-1能特异性抑制MMP-9的活性，两者水平的高低和比例失衡是调节气道重塑的重要因素［5］。

祖国医学中没有COPD病名，可将其归属于“喘证”，“肺胀”范畴。COPD稳定期发病主要以本虚为主，肺脾肾三脏虚损易致正气不足，肺肾气虚、肺失宣降，脾失健运，肾不纳气，兼以瘀血，故见肺脾肾气虚为本，血瘀为标，为本虚标实之证。针对肺胀之肺肾气虚兼血瘀证的治疗，现提出应用益气补肾活血方，以益气补肾、活血化痰为原则，方中黄芪、党参共为君药，黄芪内补肺脾之气兼固表；党参补益肺气，同黄芪共入肺经，助黄芪以加强益气固表之力，清半夏，辛温燥热，为治疗痰多咳嗽之要药。杏仁降气止咳平喘，五味子上能敛肺止咳，下能滋阴补肾，同为臣药；淫羊藿温补肾阳，兼以祛痰、镇咳、平喘。地龙通络平喘，苏木活血化瘀，白术健脾益气，陈皮理气燥湿化痰，共为佐药；使以甘草，止咳化痰，益气和中，调和诸药。诸药联用益气补肾活血化痰。

综上所述，益气补肾活血方经多年临床实践证明，疗效确切。本研究表明益气补肾活血方治疗COPD稳定期患者，可能与其调节MMP-9、TIMP-1水平，抑制气道重塑有关。通过本课题组的研究，提示中医药COPD的防治中显示出独特的优势，为临床COPD的治疗提供一种新的方法和思路。

［1］ 赵 华，赵 瑾，许西琳.COPD大鼠模型气道MMP-9和TIMP-1表达的研究［J］.现代生物医学进展，2011，10（12）：2244-2246.

［2］ 中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

［3］ 田 刚，陈恩竹，于文成.PPAR-γ和MMP-9对COPD病人气道杯状细胞增生和MUC5AC表达的影响［J］.青岛大学医学院学报，2012，48（3）：244-246.

［4］ 刘 涛，等.噻托溴铵吸入对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者血浆基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影响［J］.中国现代医生，2014，5（52）：42-43.

［5］ 宋晓慧.基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1与气道重塑的关系［J］.贵州医药，2015，39（1）：80-83.

本文编辑：吴玲丽

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ISSN.2095-6681.2015.023.119.02

黑龙江中医药大学“优秀创新人才支持计划”科研项目，黑龙江中医药大学科研基金项目（项目编号201216）

郅扶旻（1978-），女，黑龙江哈尔滨人，硕士，副主任医师，主要研究方向：慢性阻塞性肺疾病等呼吸疾病的中西医结合诊疗