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柴苓汤联合西药对慢性环孢素A肾损伤防护作用的效果观察

2015-10-20张海波刘清茂

关键词:环孢素肾脏实验组

张海波,刘清茂,李 莉

(1.潍坊峡山生态经济开发区人民医院,山东 潍坊 261000;2.潍城经济开发区人民医院,山东 潍坊 261000)

柴苓汤联合西药对慢性环孢素A肾损伤防护作用的效果观察

张海波1,刘清茂2,李 莉1

(1.潍坊峡山生态经济开发区人民医院,山东潍坊261000;2.潍城经济开发区人民医院,山东潍坊261000)

目的 探索并分析紫苓汤联合西医治疗方法对慢性环孢素A肾损伤的实际治疗作用与效果。方法 采用统计分析方法进行实验分析,随即抽取体格相近、无其它疾病的大鼠实验大鼠50只,采用口灌的方式将环孢素A灌入大鼠体内,让其全部复制慢性环孢素A肾疾病,其中25只不采用任何治疗手段,作为对照组,另外25只作为实验组,实验组大鼠采用中西医联合治疗方法,主要方法在常规性西医治疗方法基础之上采用胃灌紫苓汤治疗。接受治疗后,测试大鼠的肾脏功能指标的血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)及肌酐清除率(CCr)参数指标。结果 两组大鼠接受治疗后的参数指标对比,差异有统计学意义(P<0.05),其中对照组大鼠各参数指标为,BUN(6.114±0.453)mmol/L;SCr(74.632±8.129)μmol/L;CCr(0.513±0.173)mL/min;实验组大鼠各参为,BUN(11.432±1.322)mmol/L;SCr(100.465±10.459)μmol/L;CCr(0.242±0.041)mL/min,各参数值明显降低;接受治疗的大鼠肾间质区胶原成分相比较对照组而言明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 紫苓汤联合西医治疗方法对治疗慢性环孢素A肾损伤疾病具有显著疗效,可以有效降低细胞死亡率,在有效治疗时间段内抑制细胞增生,值得临床推广。

紫苓汤联合西医;慢性环孢素A肾损伤;细胞增生

环孢素A在国际上被称之为Cyclosporine A,是一种用于器官移植医学领域后降低器官排斥反应的抑制性药物,可以有效的提高接受抑制器官的患者存活率,提高治疗效果,但随着该种药物使用时间的延长,会对患者肾脏器官产生一定程度的毒副作用,相关医学研究显示,超过50%的外科手术肾衰竭疾病都与该药物有关,但是该药物对肾脏器官的慢性损伤作用机制目前尚不明确,基于此,本文采用统计分析与实验的方法探究紫苓汤联合西医治疗方法对慢性环孢素A肾损伤的实际治疗效果与作用进行分析,以此找到最佳的降毒方式,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

采用统计分析方法进行实验分析,随即抽取体格相近、无其它疾病的大鼠实验大鼠50只,采用口灌的方式将环孢素A灌入大鼠体内,让其全部复制慢性环孢素A肾疾病,其中25只不采用任何治疗手段,作为对照组,另外25只作为实验组。两组大鼠选择标准一致,实验前体质健康,无其它疾病,培育时间与环境相同,两组实验大鼠的各项实验结果对比,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

对照组大鼠不采用任何治疗手段,实验组大鼠采用紫苓汤联合西药治疗手段,紫苓汤选购自日本TSMURA株式会社。两组实验大鼠建模完成后,对照组以单位天为计时单位,每天用等量橄榄油灌胃,实验组给予紫苓汤配合缬沙坦进行治疗,一个月后取肾脏组织标本检验。

1.3刚才指标

实验四周后收集大鼠尿液,并抽血测定两组大鼠的BUN、SCr及CCr。其中

1.4统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析,计量资料以“±s”表示,采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组大鼠接受治疗后的参数指标对比,差异有统计学意义(P<0.05),其中对照组大鼠各参数指标为,BUN(6.114±0.453)mmol/L;SCr(74.632±8.129)μmol/L;CCr(0.513±0.173)mL/min;实验组大鼠各参为,BUN(11.432±1.322)mmol/L;SCr(100.465±10.459)μmol/L;CCr(0.242±0.041)mL/min,各参数值明显降低。接受治疗的大鼠肾间质区胶原成分相比较对照组而言明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组大鼠肾功能参数值对比(±s)

表1 两组大鼠肾功能参数值对比(±s)

注:*表示实验组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)

组别 n BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) CCr(mL/min)对照组 25 6.114±0.453 74.632±8.129 0.513±0.173实验组 25 11.432±1.322 100.465±10.459 0.242±0.041*

3 结 论

慢性环孢素A肾损伤疾病在国际上被称之为Chronic Cyclosporine A Nephropathy,简称为CCN疾病,是患者因长期服用环孢素A药物导致肾脏器官损伤,主要内在致病机理表现为渐进性的肾功能衰竭而导致患者的肾小管间质出现纤维化病变,这主要是因为患者的相关细胞出现明显凋亡引起的[1]。环孢素A一方面可以促进细胞的增殖,从而加速抑制移植器官出现过分排斥反应,另一方面则会影响细胞凋亡,最终导致肾脏纤维化情况出现[2]。细胞增殖与细胞凋亡是平衡人体器官稳定性的纽带,一般情况下二者的发生率是平衡的,可以保证肾脏器官功能的正常运行,但是如果在外界药物的刺激下导致细胞过量或过少增殖、凋亡则会对器官组织造成损害[3]。

通过大量的医学实验可以发现,TGF-β1在肾纤维化中发挥着非常显著的功能,其生物性作用也表现为明显的两个方面,正常表达时可发挥抗炎、节细胞生长、分化以及抑制细胞增生等积极作用;过度表达时则可通过多条信号通路诱导组织发生纤维化病变[4]。因此,尽管目前大量实验表明抑制TGF-β1的活性能减轻动物模型的肾脏纤维化程度,但长期抑制仍可能出现难以预料的严重后果。而柴苓汤由五苓散和小柴胡汤组合而成:五苓散通阳化气、健脾利水,小柴胡汤和畅气机、疏利三焦,二方相合,共奏疏肝固肾、健脾利水之效。临床及实验研究均表明柴苓汤具有保护肾功能的作用[5]。本实验肾功能指标检测结果再次证实了这一点。国内相关学者用柴苓汤联合免疫抑制剂治疗原发性肾病综合征疗效显著,认为柴苓汤可以减少免疫抑制剂副反应,改善患者全身状况。本实验结果提示,中药柴苓汤可抑制TGF-β1,恢复细胞凋亡与增殖之间的动态平衡,从而减轻环孢素A诱导的肾脏纤维化病变,改善肾功能,延缓肾纤维化进程,这可能是柴苓汤拮抗环孢素A慢性肾毒性的重要作用机制。

综上所述,紫苓汤联合西药治疗方法针对慢性环孢素A肾损伤疾病具有较高的疗效,可以有效的保护肾脏器官功能发挥,在临床应用上也具有明显疗效,可以广泛推广。

[1] 王 霞,孙东云,王香婷,王 筝,王聪慧,许庆友.柴苓汤对慢性环孢素A肾损伤的防护作用及其机制研究[J].中国中西医结合杂志,2012,08:1083-1087.

[2] 郭秀春,李芳芳,朱晓娣,康文艺.柴苓汤的药理作用及临床应用研究进展[J].中成药,2015,05:1075-1079.

[3] 黄晋红,潘秋霞,张城浩,王香婷,王聪慧,魏 民.柴苓汤对环孢素A肾病大鼠MCP-1、TNF-a的调控作用[J].中国中医基础医学杂志,2015,07:812-815.

[4] 郝海斌,王佐军.紫苓汤联合免疫抑制治疗原发性肾病综合症30例[J].陕西中医,2010,31(6):696-698.

[5] 彭 华,张晓东,孙艳艳,等.辛伐他汀对糖尿病肾病大鼠肾小管间质CTGF、β-catenin表达的影响[J].中国中西医结合肾病杂志,2012,13(2):112-115.

本文编辑:吴玲丽

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ISSN.2095-6681.2015.22.068.02

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