黄积雄++左万里++赵洁敏++周伟

摘要：目的：探讨波生坦对肺纤维化（PF）大鼠肺血管重构、血浆ET-I的影响。方法：将48只Wistar大鼠均分为6组：对照2，4周组（C2、C4组）、模型2，4周组（M2、M4组）及治疗组（T1、T2组）。予博莱霉素建模，Tl、T2组分别于第2，15天开始每天予波生坦灌胃至第28天。HE染色观察肺血管病理，EI_ISA法测定血浆ET-l浓度。结果：①M2组大鼠肺血管内皮脱落，平滑肌增殖致管腔狭窄，M4组较M2组进展；TI组肺血管重构明显减轻；T2组与M4组比较差异无统计学意义。②M2、M4组大鼠肺动脉管壁厚度（VT）较C2、C4组增加[（33.0±8.1）μm、（49.8±7.6）μm比（23.2±5.6）μm、（21.5±6.3）μm]（P

关键词：波生坦；肺纤维化；肺血管重构；血浆内皮素-l

中图分类号：R563；R446. 61

文献标志码：A

文章编号：1008-2409（2015）03-0001-04

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是一类以弥漫性肺泡炎、肺泡结构紊乱和间质纤维化为特征，并最终导致呼吸衰竭的高致死性疾病，病变主要累及肺间质、肺泡上皮和肺血管等。目前资料提示20%～40%的PF患者合并肺动脉高压（PAH），使得病情急剧恶化。肺纤维化合并的PAH属于“呼吸系统疾病/低氧血症相关PAH”的一种继发性类型；病理上可观察到肺血管平滑肌增殖、管腔狭窄等重构性改变。阻断PF的肺血管重构，减少PAH发生有助于改善PF患者的预后和生存质量，是治疗肺纤维化的新靶向。因此，本研究应用内皮素受体拮抗剂波生坦对博来霉素诱导的PF大鼠进行干预，观察其对肺血管重构、血浆内皮素一1（ET-I）的影响，进一步探讨肺纤维化合并PAH的发病机制。

1 材料与方法

1.1 实验材料

清洁级成年雄性Wistar大鼠48只，购自中山大学实验动物中心[动物合格证号：SCXK（粤）2011-0029；实验许可证号：SYXK（粤）2012-0081]；体重（204±31）g。随机分为6组：正常对照2，4周组（C2、C4）、PF模型2，4周组（M2、M4）及波生坦治疗组（TI、T2）。……