克拉霉素治疗慢性鼻窦炎52例

2015-09-15杨雪梅

中国药业 2015年15期

杨雪梅，陈立

(1.湖北省恩施自治州中心医院，湖北恩施 445000;2.湖北省建始县中医院，湖北恩施 445300)

慢性鼻窦炎(CRS)是耳鼻咽喉科的常见疾病，也属于全身性慢性疾病，患者会出现长期或反复的流涕、鼻塞、焦虑与记忆力下降等临床症状，发病率高，病程长且极易复发，严重影响患者的生活质量[1]。布地奈德气雾剂属于糖皮质激素，具较强抗炎性，但远期治疗效果不理想。克拉霉素为大环内酯类药物，可有效缓解CRS患者的临床症状，减轻机体疼痛与炎症反应，改善鼻窦病变，提高治疗效果[2]。笔者观察了克拉霉素治疗CRS的临床疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月至2014年6月医院收治的CRS患者102例，均符合《慢性鼻－鼻窦炎诊断和治疗指南(2008年南昌)》中CRS的诊断标准:超过12周的鼻塞、头痛、鼻漏症状;鼻内镜检查有中鼻道黏膜水肿或鼻腔息肉;鼻窦CT提示鼻窦黏膜增厚等[3]。排除标准:合并鼻窦肿瘤、真菌病、囊性纤维化、纤毛运动先天障碍等其他鼻窦相关疾病;合并免疫缺陷疾病;不适合应用激素;近4周曾患上呼吸道感染;近4周应用过治疗CRS的药物如激素、抗菌药物;曾经行鼻窦手术;妊娠期或哺乳期;合并严重的心、肝、肺、肾或造血系统疾病;对克拉霉素过敏的患者。所有患者入组前均签署知情同意书，均经我院伦理委员会批准。随机分为试验组52例和对照组50例。试验组中，男32例，女20例;年龄19～49岁，平均(28.7±2.4)岁;病程 7 个月至 14 年，平均(6.7±1.2)年。对照组中，男 29例，女 21例;年龄 18～47岁，平均(27.5±1.9)岁;病程6个月至16年，平均病程(6.5±0.9)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

试验组口服克拉霉素片(上海现代制药股份有限公司，国药准字 H20073784，规格为每片 0.25 g)，3 次 /日，每次 0.25 g。对照组吸入布地奈德气雾剂(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030410，规格为每喷 200μg，5mL ∶20mg)，1 次 /日，1 喷 /次，每喷 12μg。

1.3 观察指标

视觉模拟评分(VAS):于治疗前和治疗12周后评分，包括鼻塞、流涕、头痛、嗅觉障碍和面部胀痛，其中0分为无症状，10分为症状极其严重。于治疗前和治疗12周后，采用Lund－Kennedy内镜形态评分法进行鼻内镜评估息肉:0分，无息肉;1分，息肉仅在中鼻道;2分，息肉超出中鼻道。水肿:0分，无水肿;1分，轻度水肿;2分，严重水肿。鼻漏:0分，无鼻漏;1分，清亮、稀薄鼻漏;2分，黏稠、脓性鼻漏。每侧鼻窦0～6分，总分0～12分。采用Lund－Mackay评分法鼻窦CT扫描评估(每侧鼻窦包括额窦、上颌窦、前组筛窦、后组筛窦、蝶窦、窦口鼻道复合体)，鼻窦:0分，无异常;1分，部分浑浊;2分，全部浑浊。窦口鼻道复合体:0分，无阻塞;2分，阻塞，每侧鼻窦0～12分，总分0～24分[4]。鼻分泌物于治疗前和治疗12周后，以液相蛋白流式检测测定鼻腔分泌物中白细胞介素－5(IL－5)和IL－8的水平，试剂盒为FlowCytomix TM试剂盒，购自eBioscience公司。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者症状VAS评分比较(± s，分)

注:与本组治疗前比较，＊P ＜0.05;与对照组治疗后相比，#P ＜0.05。下表同。

观察指标试验组(n=52) 对照组(n=50)鼻塞流涕头痛嗅觉障碍面部胀痛治疗前8.34 ± 1.28 8.69 ± 1.34 8.46 ± 1.27 7.56 ± 1.03 8.31 ± 1.08治疗12周后2.42 ± 0.77＊#2.03 ± 0.58＊#2.14 ± 0.62＊#3.68 ± 0.94＊#2.44 ± 0.65＊#治疗前8.46 ± 1.41 8.72 ± 1.36 8.39 ± 1.44 7.60 ± 1.33 8.35 ± 1.52治疗12周后3.57 ± 0.92＊3.49 ± 0.71＊3.95 ± 0.89#4.84 ± 1.27＊4.06 ± 0.97＊

表2 两组患者Lund－Kennedy内镜形态评分和Lund－Mackay鼻窦CT评分比较(± s，分)

Lund－Kennedy内镜形态评分 Lund－Mackay鼻窦CT评分组别试验组(n=52)对照组(n=50)t值 P值治疗前9.56 ± 1.24 9.49 ± 1.37 0.270 7 0.393 6治疗12周后2.93 ±0.71＊#5.82 ±1.09＊15.927 1 0.000 0治疗前14.07 ± 2.44 14.15 ± 2.58 0.160 9 0.436 2治疗12周后4.84 ± 1.23＊#6.96 ± 1.74＊7.127 5 0.000 0

表3 两组患者鼻分泌物IL－5和IL－8水平比较(± s，pg/mL)

组别 IL－5 IL－8试验组(n=52)对照组(n=50)t值 P值治疗前24.70 ±2.74 24.68 ±2.69 0.037 2 0.485 2治疗12周后14.25 ±0.93＊#18.07 ±1.52＊15.376 5 0.000 0治疗前2.88 ±0.43 2.95 ±0.57 0.701 9 0.242 2治疗12周后1.34 ±0.36＊#2.09 ±0.45＊9.312 9 0.000 0

3 讨论

CRS的治疗方式主要包括药物治疗与手术[5]，手术不能直接治疗黏膜的炎症反应，而是为鼻窦黏膜的形态与功能恢复创造良好生理环境，且术后极易复发;药物治疗可缓解症状，改善生活质量，防止疾病加重或复发。布地奈德属于糖皮质激素，为脂溶性分子，极易通过鼻腔细胞膜与胞质中的糖皮质激素受体相结合，形成糖皮质激素大的复合体进入细胞核，且与特异性的DNA位点相结合，增加抗炎基因转录，对炎症细胞与分子产生较强的抗炎作用[6]。临床中单用布地奈德气雾剂的治疗时间较长，且远期疗效不理想。

克拉霉素的作用机制如下[7－8]:药物直接作用于重要的炎性细胞因子与炎性物质，可有效抑制IL－8表达与诱导中性粒细胞凋亡，抑制炎性病变的发生与发展;可有效破坏与抑制细菌生物膜的生成，减轻鼻黏膜的炎症反应，抑制鼻息肉纤维细胞增生;具有较强的抗菌活性，尤其是对革兰阳性菌、阴性菌以及部分厌氧菌均具有较好的抑制作用;药物的生物利用度高，半衰期适中，对肠胃道刺激较小，患者耐受性良好，可长期使用[9]。本试验结果显示，试验组患者接受治疗12周后的鼻塞、流涕、头痛、嗅觉障碍和面部胀痛VAS评分均显著低于对照组(P＜0.05)。由于一些CRS患者对克拉霉素药物产生抵抗，且血液、鼻黏膜以及鼻分泌物中的嗜酸性粒细胞计数与IgE水平升高，而以布地奈德气雾剂的抗炎过敏作用恰好弥补了克拉霉素的不足[10]。试验组接受治疗后的鼻分泌物IL－5与IL－8水平显著低于对照组患者(P＜0.05)，证明克拉霉素治疗CRS可发挥其显著的抗炎作用，且不仅针对中性粒细胞化反应，还可对嗜酸性粒细胞化的反应发挥重要作用[11]。试验组患者治疗12周后的Lund－Kennedy内镜形态评分与Lund－Mackay鼻窦CT评分均显著低于对照组(P＜0.05)，表明克拉霉素治疗慢性鼻窦炎的临床疗效显著性高于布地奈德气雾剂，且具有更高临床价值，与相关文献报道数据一致[12]。因此，对于CRS患者的治疗，建议使用克拉霉素，有助于改善患者的临床病症，提高疾病的治疗效果。

综上所述，克拉霉素治疗CRS具有显著的临床疗效，能缓解患者的机体疼痛与炎症，改善临床症状与鼻窦病变，且安全性较高，值得临床推广。

[1]金晶，李俊，叶林峰，等.地红霉素与克拉霉素治疗慢性鼻窦炎疗效观察[J].中华全科医师杂志，2011，10(3):202－204.

[2]李俊，冯勇，吴翔磊，等.长期低剂量地红霉素在慢性鼻窦炎鼻息肉术后的应用[J].武汉大学学报:医学版，2012，33(6):885－887.

[3]邵鑫，吴涛，陈瑶.鼻用激素联合克拉霉素治疗慢性鼻－鼻窦炎疗效观察.[J].中华临床医师杂志:电子版，2014，8(8):1 455－1458.

[4]周浩，陈兵.大环内酯类药物治疗慢性鼻－鼻窦炎的临床观察[J].华西医学，2013，28(1):48 －51.

[5]郭丽君.长期低剂量克拉霉素与甲硝唑治疗慢性鼻－鼻窦炎的观察与分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2011，25(23):1 098－1099.

[6]李伯臣.长期低剂量克拉霉素联合布地奈德治疗慢性鼻窦炎临床研究[J].中国药业，2013，22(12):36 －37.

[7]高炜.克拉霉素联合鼻渊舒口服液治疗慢性鼻窦炎疗效观察[J].安徽医学，2012，33(12):1 640 －1 642.

[8]赖余胜，孙伟忠，李明亮.小剂量克拉霉素在慢性鼻窦炎术后应用的疗效观察[J].海峡药学，2013，25(6):126 －127.

[9]陈晓燕，涂冬洁，郭喜华，等.长期小剂量克拉霉素治疗慢性鼻窦炎90例[J].中国老年学杂志，2012，32(24):5 553 －5 554.

[10]孙西峰，庞晓明，翁芳明.小剂量克拉霉素治疗慢性鼻窦炎疗效观察[J].浙江医学，2012，34(6):472 －473.

[11]杜欢乐.克拉霉素与头孢羟氨苄甲氧苄啶治疗慢性鼻窦炎的疗效比较[J].实用药物与临床，2014，17(1):111－113.