赵建夫

(河北省临城县老干部门诊部内科，河北 邢台 054300)

随着医学科学技术的不断发展，药物种类日益增多与用量有所加大，导致药物性肝炎的发病率有上升趋势[1]。笔者观察了古拉定治疗药物性肝炎患者的临床疗效，并与甘草酸二铵进行对照，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院内科住院患者63例，参照中华医学会传染病与寄生虫病学会肝病学会分会提出的相关标准[2]:临床用药后出现肝损伤，停药可见好转;肝损伤存在1～4周的潜伏期;临床检查存在肝损伤的病理征象;查外周血液中嗜酸性粒细胞含量超过6%;临床伴发皮疹、发热、瘙痒等症状;肝损伤停药后再次用药，仍出现损伤现象;血清生物学检验未出现病毒性感染。将其随机分为2组。观察组32例，其中男23例，女9例;年龄30～69岁，平均(48.6±9.3)岁;肝细胞损伤型26例，胆汁淤积型3例，混合型3例[3]。对照组31例，其中男25例，女6例;年龄31～67岁，平均(45.4±5.1)岁;肝细胞损伤型25例，胆汁淤积型2例，混合型4例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者于发现药物性肝损伤后均立即停用相应药物，并给予维生素、氨基酸及对症治疗。观察组给予古拉定(意大利斯德大药厂，进口药品注册证号H20040005，规格为每瓶600mg)600mg，加入10%葡萄糖注射液200 mL中，静脉滴注，对照组给予甘草酸二铵(华北制药股份有限公司，国药准字H20059609，规格为每支100 mL∶50mg)150mg，加入10%葡萄糖注射液200mL中静脉滴注。两组均1次/日，连续用药20 d为1个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准

于治疗20 d后测定肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、γ－谷氨酰转移酶(γ－GT)、碱性磷酸酶(AKP)、血清总胆红素(TBIL)。疗效判定标准[4]:显效，血清肝功能指标均恢复至正常值范围;有效，肝功能指标下降超过40%，但仍未达到正常值范围;无效:肝损伤程度无明显改善，肝功能指标下降不足30%。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，行 t检验;计数资料率的比较行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者肝功能指标比较(±s)

表1 两组患者肝功能指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较，＊P ＜0.05;与对照组治疗后比较，#P ＜0.05。

组别 时间观察组 治疗前(n=32)治疗后对照组 治疗前(n=31)治疗后ALT(U/L)141±58 40 ±7＊#142±47 58±9＊AST(U/L)143±29 41 ±6＊#140±28 61±10＊TBIL(μmol/L)39±11 15±6＊38±11 17±9＊γ－GT(U/L)98±27 35±5＊#97±21 48±9＊AKP(U/L)172±79 120±59＊172±77 131±61＊

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

肝脏是人体代谢的重要器官，可分解代谢体内的有害物质，具有解毒作用。随着现代临床用药数量、种类增多，剂量加大等因素，使药物毒性在肝脏内积累，影响正常肝功能，甚至导致肝损伤。药物性肝损伤使肝细胞受损，正常的肝功能受到影响，肝实质结构改变，糖原含量减少，脂肪含量增多，肝血流量、储备能力均降低，使还原型谷胱甘肽在患者肝内含量大大降低[5]，不足以维持正常的肝功能以及对抗药物代谢过程中产生的毒性及不良反应。甘氨酸、半胱氨酸和谷氨酸是古拉定的主要成分，且大量存在于肝细胞内。由于其具有谷氨酰键结构[6]，较难被各类酶分解转化，在肝脏内达到持久解毒、排毒、活化氧化作用;还可通过其内部结构中巯基与体内自由基相结合，并进一步转化成为酸性物质，该类酸性物质易于代谢，从而提高了体内氧自由基的排泄速度，达到抗氧化目的。因此，古拉定可应用于各类肝损伤的恢复治疗，通过清除氧自由基而改善肝细胞和肝组织的微环境。本研究中，采用古拉定治疗的患者，不仅治疗后各项肝功能指标较治疗前明显下降，且下降幅度明显大于应用甘草酸二铵的对照组，说明古拉定对肝脏细胞与组织的保护作用更好，肝损害修复更强。甘草酸二铵由甘草提取加工获得，临床常用于抗炎、肝脏保护等，可降低血清ALT及AST水平[7]。本研究中，采用甘草酸二铵的对照组患者治疗后，各项肝功能指标均有明显下降，证实了甘草酸二铵对药物性肝炎一定疗效。

综上所述，古拉定治疗药物性肝炎具有良好疗效，可有效改善患者肝功能，修复肝细胞，适宜临床推广。但对于其临床用药的剂量和配伍用药，尚需更多的临床研究。

[1]熊静平，丁永年.药物性肝炎临床特点的回顾性分析[J].中国临床药理学杂志，2011，27(3):711 －713.

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[3]谭可平，朱胜利，覃国琦.重度及重型药物性肝炎患者临床特征分析[J].西南国防医药，2012，22(6):726 －728.

[4]赵洪春，乔峰利.古拉定在肝病治疗中的疗效观察[J].吉林医学，2006，27(3):323.

[5]王正非，孟宪峰，刘 利，等.古拉定治疗药物性肝损害的临床观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2006，27(6):671－672.

[6]宋长春.古拉定治疗药物性肝损害68例临床观察[J].现代医药生，2010，26(6):846.

[7]韩思源，王 燕.古拉定治疗抗结核药所致肝损害的临床观察[J].医学信息，2011，24(11):3 405.