何涓 综述 宋鑫 审校

肺癌死亡率位居全球癌症之首，对人类健康和生命造成极大威胁[1]。其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占所有肺癌病例的85%。虽然以手术、化疗、放疗和生物治疗等为基础的综合治疗使NSCLC在近期疗效上取得了一定进步，但其远期预后并没有得到显著改善[2]。因此，探寻NSCLC的发病机制和更有效的治疗手段尤为重要。大量研究证实，雌激素能够促进NSCLC细胞增殖，且雌激素受体（estrogen receptors, ER）在NSCLC中的表达情况与预后密切相关。令人兴奋的是，抗雌激素治疗可以提高NSCLC疗效、改善预后，并逐步成为NSCLC综合治疗的组成部分。本文就雌激素及其受体在NSCLC中的作用以及抗雌激素治疗在NSCLC中的应用作一综述。

1 雌激素与NSCLC的关系

1.1 雌激素促进NSCLC发生和发展 众所周知，吸烟是罹患肺癌的首要危险因素[3]，多项病例对照研究发现在吸烟暴露量一致的情况下，吸烟女性发生肺癌的危险性较男性高出两倍以上[4,5]。而在不吸烟的人群中，女性患肺癌的风险也较男性高[6]。在NSCLC患者中，绝经前女性与同年龄段男性相比无生存优势，然而绝经后女性生存率却高于同年龄组男性患者[7]。随后，Niikawa等[8]发现在老年男性的NSCLC的癌组织局部雌激素浓度是绝经后女性的3.7倍。并且，在不抽烟的女性肺腺癌患者中，绝经前患者较绝经后患者的生存期更短并且肿瘤的侵袭性更强[9]。综合男性与女性及绝经前后女性在NSCLC的患病风险和病情进展的差异，同时考虑到男女性及绝经前后女性体内的雌激素水平差异，可以推测内源性雌激素可促进NSCLC的发生和发展。……