中国人群醛糖还原酶基因C-106T多态性与2型糖尿病肾病相关性的荟萃分析
2015-08-21张并璇赵海玲
张并璇 ,孔 勤 ,赵海玲 ,李 平 ,1⋆
(1.北京中医药大学 研究生院,北京 100029;2.中日友好医院临床医学研究所 免疫炎性疾病北京市重点实验室,北京 100029)
糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最主要微血管并发症之一,其发病机制复杂,至今尚未完全阐明。有研究表明,疾病病程、血糖的控制情况、血压及血脂水平等均可影响DKD的发生发展[1]。此外,遗传和环境因素在DKD的发病和进展中也起着相当重要的作用[2],越来越多的研究显示遗传易感性与DKD的发生关系密切[3,4]。 其中,醛糖还原酶(aldose reductase,AR)是多元醇通路的第一个限速酶,催化还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)依赖的葡萄糖向山梨醇转化。研究显示,糖尿病患者肾皮质中AR含量较非糖尿病患者显著增加[5]。高糖培养的小鼠足细胞中AR的表达及酶活性也明显升高[6]。AR抑制剂——依帕司他治疗可延缓新发DKD患者的疾病进展[7]。因此,AR基因表达上调可能是DKD发生发展的因素之一。AR基因位于人类染色体7q35,1999年Kao等报道了AR基因启动子区第106位核苷酸由C突变为T,即C-106T单核苷酸多态性(rs759853)[8]。此后,关于 C-106T 基因多态性与DKD发生风险相关性的研究越来越多,但结果并不完全一致,不同人群间存在较大差异[9,10],本研究利用既往相关性研究数据进行荟萃分析,以期综合评价中国人群+基因C-106T多态性与DKD相关性。
1 资料与方法
1.1 文献检索与筛选
以 “diabetic kidney disease”、 “diabetic nephropathy”、 “DKD”、 “DN”、 “aldose reductase”、“polymorphism ”、“SNP”、“C-106T”、“rs759853”为主题词或自由词,检索 PubMed、EMBASE、Cochrane Library。以“糖尿病肾病”、“糖肾”、“糖尿病肾小球硬化症”、“醛糖还原酶”、“基因多态性”、“单核苷酸多态性”、“C-106T”、“rs759853” 为题名、关键词、摘要和主题词,检索中……
