陈果林++蓝雪容+++李桥辉

[摘要] 目的 探讨喜炎平治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎的临床效果。 方法 选取2013年5月～2014年5月本院收治的120例轮状病毒性肠炎患儿作为研究对象，按照随机数字表法将其分为治疗组和对照组，每组60例。治疗组给予喜炎平注射液治疗，对照组给予利巴韦林注射液治疗，比较两组的治疗效果及不良反应情况。 结果 治疗组总有效率为91.67%（55/60），对照组为76.67%（46/60），两组差异有统计学意义（χ2=2.937，P<0.05）；两组平均脱水纠正时间、平均退热时间和平均止泻时间分别比较，治疗组均显著优于对照组（P<0.05）；治疗组的不良反应发生率为1.67%，显著低于对照组的11.67%，差异有统计学意义（χ2=13.428，P<0.05）。 结论 与利巴韦林相比较，喜炎平注射液治疗婴幼儿轮状病毒性性肠炎的疗效显著，值得临床推广应用。

[关键词] 喜炎平注射液；婴幼儿；轮状病毒性肠炎；腹泻

[中图分类号] R516.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）07（a）-0138-03

轮状病毒（Rotavirus，RV）属于呼肠孤病毒科，主要通过消化道传播，该病毒的感染率高，患者年龄分布较广，全球都有相关病例报道，其中以婴幼儿发病最为多见。RV是诱发轮状病毒性肠炎（Rotavirus viral enteritis）的主要原因，且秋季为发病高峰期，故名“秋季腹泻”[1]。临床上传统多采用利巴韦林注射液进行治疗，但疗效欠满意，且病程较长，用药治疗过程中常伴有白细胞损害、皮疹等不良反应发生。为了寻找可缩短患儿病程、减轻病患痛苦、减少不良反应的治疗方案，本研究采用喜炎平注射液方案进行治疗，并与利巴韦林注射液治疗方案进行比较。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2013年5月～2014年5月本院收治的120例轮状病毒性肠炎患儿作为研究对象，所有患儿均通过《2009年儿童腹泻病诊断原则》[2]确诊。根据随机数字表法将所有患儿分为治疗组和对照组，每组60例。两组在性别、年龄、入院病程和临床病症（含大便次数、每日最高体温、脱水等）等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入及排除标准

纳入标准：①患儿男女各半，年龄在2个月～5岁；②发病时间<3 d；③大便如水样，不存在黏液或脓血状态；④不存在严重并发症；⑤大便常规镜检结果显示不存在异常或数个白细胞出现；⑥RV抗原检测阳性。排除标准：①患儿在住院、入院前的病程>3 d；②存在多器官功能不正常、低血容量休克、严重酸碱失衡等有关并发症。

1.3 治疗方法

为了避免治疗中出现水、电解质紊乱的情况发生，两组患儿首先通过静脉补液，均给予双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（晋城海斯制药有限公司，批号：20130405）、蒙脱石散（湖南千金医药股份有限公司，批号：130203）口服，进行前期准备治疗。治疗组在前期准备治疗的基础上加喜炎平（江西青峰医药集团有限公司，批号：2013021803），5～10 mg/（kg·d），共静滴3 d，对照组在前期准备治疗的基础上加利巴韦林（广东南国药业有限公司，批号：150220），10～15 mg/（kg·d），共静滴5 d。两组患儿治疗期间均禁用抗生类药物。

1.4 疗效评价标准

治疗后72 h进行疗效评定，根据疗效分为3类。①显效：患儿的大便呈正常颜色，每日大便次数<3次，其他病症全部消失；②有效：患儿的大便次数变少，每日大便次数<5次，临床病症好、全身症状改善或消失；③无效：以上病症和大便次数均无改善，或者恶化。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

所有数据均采用SPSS 19.0统计学软件处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

治疗组的治疗总有效率为91.67%，对照组的治疗总有效率为76.67%，两组差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组临床症状缓解时间的比较

治疗组的平均脱水纠正时间、平均退热时间和平均止泻时间均显著优于对照组，差异有统计学差异（P<0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应发生率的比较

治疗组有1例出现皮肤风团，不良反应发生率为1.67%；对照组有7例出现皮疹，不良反应发生率为11.67%；两组差异有统计学意义（χ2=13.428，P<0.05）。经对症处理后，两组的不良反应均治愈。

3 讨论

RV是婴幼儿腹泻最主要的病原，其属于呼肠孤病毒科，在电子显微镜下呈车轮状，故称之为轮状病毒。RV包括光滑型颗粒和粗糙型颗粒，光滑型颗粒直径为70～75 nm，当外壳脱落后变成具有传染性的实心颗粒，直径为50～60 nm。病毒体的核心为分阶段的双链DNA，有11个不连续的RNA节段组成，采用非结构蛋白NP 1～5、病毒蛋白VP 1～4、VP 6及VP 7进行编码，结构蛋白VP 4、VP 6及VP 7主要与RV抗原性有关[3]。根据VP 6的抗原性的不同，又可将RV分为A～G 7个群，其中A群主要感染人群为婴幼儿，B群主要感染人群为成人，C群则主要引起散发病例，此外感染各种动物的还有D、E、F、G群。

由于秋季为RV感染的高峰期，故又称之为“秋季腹泻”。现已证实RV与受体的结合在VP 4上有结合位点，一个位于393氨基酸区域，另一个位于胰酶裂解处[4]。RV进入细胞时通过VP 4的DEG序列与整合素α2β1亚基结合[5]。RV包涵体内Ca2+浓度下降是脱壳和穿入的关键[6]，传统研究认为，RV感染引起腹泻首先是破坏小肠黏膜，导致新生的上皮细胞功能低下、吸收面积变小，进而引起肠吸收不良；其次是乳糖酶的缺乏导致肠道乳糖吸收障碍；此外由于细菌对乳糖的分解，产物堆积亦可造成肠腔渗透压的升高，这可能也与腹泻有关。但是，传统理论无法解释早期肠道黏膜未出现损害者却也出现的腹泻，近年相关研究证实，这可能与NSP 4的作用有关。NSP 4已被证实是一种肠毒素，其机制可能为：①NSP 4制造了倚赖Ca2+的氯化分泌物，造成腹泻[7]；②NSP 4可特异性破坏细胞间隙，改变丝状肌动蛋白分布，在上皮细胞间紧密连接形成过程中阻止相关蛋白ZO-1锚定，影响紧密连接和极化上皮形成[8]；③NSP 4肽段对小肠刷状缘膜的Na+耦合的葡萄糖和L-亮氨酸同向转运有直接抑制作用，可造成钠吸收不良[9]。故NSP 4在RV性肠炎腹泻机制中的作用有待进一步确定。

“秋季腹泻”在全球的发病率较高，通过对发展中国家有关患儿腹泻的诱发主因进行调查，发现在“秋季腹泻”诱发的腹泻患者中，<5岁的住院患儿占20%～50%，死亡病例可高达44万。包括成人在内，该病毒诱发的感染性均较高，且感染后的免疫能力也很容易下降。据统计，全球90%<3岁的儿童均感染过RV，而<5岁的感染率近100%。感染RV的患儿年龄在6～24月，分析其原因主要是该期间患儿的免疫系统还不健全，其次是来自母体的抗体在此阶段降至最低。轮状病毒性肠炎不利于患儿的健康成长，对婴儿的发育危害很大，不利于小儿的智力和体格发育，甚至是腹泻死亡的主要诱发因素。目前对本病的病因治疗尚无特殊有效的措施，而临床上传统采用利巴韦林的疗效欠满意，病程较长，长时间应用常有白细胞损害、皮疹等不良反应发生[10]。

利巴韦林是常用的广谱抗病毒药物，其可以进入病毒感染的细胞内抑制肌苷单磷酸脱氢酶、RNA多聚酶、mRNA鸟苷酸转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸合成减少[11]，进而损害病毒RNA和蛋白质的合成，对RV感染有较好的治疗效果。但近年来研究[12]发现，利巴韦林由于会依赖病毒的腺苷激酶，长期连续应用易产生耐药性，因此，临床用药受到了限制。

喜炎平是蕨床科草本植物穿心莲提取物，即水溶性穿心莲总内酯（穿心莲甲素、乙素、丙素、丁素、穿心莲新苷、脱水穿心莲内酯等）的磺化物，近年来广泛应用于临床，尤在儿科中较普遍，且疗效确切。药理研究[13]显示，穿心莲内酯表现出来的特性为清热解毒和抗炎，其具有解热、抗菌、抗炎、抗病毒、促进肾上腺皮质功能等作用，可以促进中性粒细胞的吞噬能力，增强机体的免疫功能，对病患的感染早期起到提升免疫能力的作用，而炎症期间又能够产生免疫抑制的效果，可称之为双重免疫作用。穿心莲内酯产生抑制病毒的作用对溃疡也有治疗效果，尤其对炎症早期毛细血管通透性提升方面，可产生积极影响，避免出现水肿等病症加重的情况，有利于患儿腹泻病症的改善[14]；此外，穿心莲内酯对效应细胞的影响作用也很明显，还可以对机体的不同免疫活性物质产生刺激效果[15]，此作用也成为穿心莲内酯广谱抗感染的主要机制之一。

本研究所选的病例均有不同程度的发热、脱水等症状，治疗组采用喜炎平注射液治疗，疗效确切，在总有效率、止泻时间、退热时间及脱水纠正时间上均显著优于采用利巴韦林注射液治疗的对照组（P<0.05），说明喜炎平注射液在抗RV感染方面的疗效较好。

综上所述，喜炎平注射液对由RV感染引起的婴幼儿腹泻的临床疗效较好，且无严重的药物不良反应发生，安全性较高，可用作抗RV感染的药物在临床上推广应用。

[参考文献]

[1] 余林普.轮状病毒合并细菌性腹泻的病原实验室检查及临床意义[J].实用检验医师杂志，2014，1（3）：40-42.

[2] 温秋玉，薛琳琳，王晓娣.新生儿轮状病毒腹泻伴心肌损害的临床分析及护理体会[J].中国医刊，2013，48（8）：99-100.

[3] 黄敏，黄英.轮状病毒腹泻研究进展[J].华西医学，2014， 29（4）：780-782.

[4] Fuchigami T，Goto K，Hasegawa M，et al.A 4-year-old girl with clinically mild encephalopathy with a reversible splenial lesion associated with Rotavirus infection[J].J Infect Chemother，2013，19（1）：149-153.

[5] Chung JW，Foppen JW，Lens PN.Development of low cost two-step reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction assays for Rotavirus detection in foul surface water drains[J].Food Environ Virol，2013， 5（2）：126-133.

[6] Hervás D，Hervás-Masip J，Rosell A，et al.Are hospitalizations for Rotavirus gastroenteritis associated with meteorologic factors？[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2014，33（9）：1547-1553.

[7] Choi UY，Lee SY，Ma SH，et al.Epidemiological changes in rotavirus gastroenteritis in children under 5 years of age after the introduction of Rotavirus vaccines in Korea[J].Eur J Pediatr，2013，172（7）：947-952.

[8] Weycker D，Atwood MA，Standaert B，et al.Public health impact of accelerated immunization against Rotavirus infection among children aged less than 6 months in the United States[J].Hum Vaccin Immunother，2014，10（7）：2032-2038.

[9] Krishnarajah G，Demissie K，Lefebvre P，et al.Clinical and cost burden of Rotavirus infection before and after introduction of Rotavirus vaccines among commercially and Medicaid insured children in the United States[J].Hum Vaccin Immunother，2014，10（8）：2255-2266.

[10] 高月乔，郑红云，刘燕.肠道菌群及其微生态制剂在儿科的临床应用[J].临床儿科杂志，2011，7（6）：31-32.

[11] 陈启明，高运金，陈雅琴.氯苯那敏联合利巴韦林治疗轮状病毒肠炎的疗效观察[J].中国当代医药，2012，19（9）：57-60.

[12] 莫大，陆薪合.利巴韦林联合喜炎平治疗手足口病86例疗效观察[J].中国医药指南，2011，9（12）：262-263.

[13] 黄毅岚，罗宏丽，胡永淑.喜炎平注射液治疗小儿病毒性腹泻的系统评价[J].中国药房，2011，22（23）：2195-2198.

[14] 张晓，游楚明，傅万海，等.喜炎平注射液治疗小儿轮状病毒性腹泻疗效观察[J].中国医药科学，2013，3（1）：100-101.

[15] 乔倍仓.喜炎平注射液治疗小儿秋季腹泻的临床疗效分析[J].河南医学研究，2015，24（4）：125.

（收稿日期：2015-04-29 本文编辑：李秋愿）