(河北大学生命科学学院2012级生物工程 河北保定 071002)

受体药物筛选技术是利用从人体中的某些器官或者组织中分离出来的细胞膜或细胞内受体以及克隆受体作为模型,在体外准确寻找新药的技术。这些受体主要是嵌入细胞膜的脂蛋白或者糖蛋白,与受体相结合的药物可能是受体的激动剂,也可能是起阻断作用的拮抗剂。应用受体筛选法或配体结合筛选法来检测各种受体激动剂或拮抗剂类药物是近年兴起的新技术[1]。

1 受体药物筛选技术的原理及筛选过程

受体药物筛选过程主要分为三个阶段[2]:首先,从大量化合物进行初步筛选,可以显示出哪一类化合物为合适的配体,反映出化合物与靶受体之间能否特异性结合。然后,通过实验选择初步筛选中可以与受体结合的具有结合活性化合物的最适浓度、一半抑制浓度和解离常数,验证它的作用强弱,与现有相同作用功效的药物相比较,决定能否进行特异性筛选。最后,对化合物进行特异性筛选,根据受体和活性化合物的相互结合情况,确定活性化合物的应用疗效,从而从大量的先导化合物中进一步筛选出作用效果好、药用动力学理想的化合物。

2 受体药物筛选的模式

2.1基于转录的细胞内受体配基筛选

这种筛选方法是以克隆得到的大量、高纯度人细胞内受体和与之相互作用的DNA序列专一性识别反应为基础,通过载体共转染能表达的细胞内受体和相关的报告基因来进行筛选。……