四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠二肽基肽酶4活性变化
2015-08-10税迎春夏欣一吴元赭
税迎春,夏欣一,章 琼,张 承,吴元赭
·论 著·
四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠二肽基肽酶4活性变化
税迎春1,夏欣一2,章 琼1,张 承1,吴元赭1
目的 观察四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠体内二肽基肽酶4(DPP4)酶活性变化。方法 建立四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠模型,检测大鼠血浆及部分组织中DPP4酶活性变化,同时检测血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、胰岛素和活性胰高血糖素样肽⁃1(GLP⁃1)水平变化。结果 四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠糖耐量和胰岛素耐量显著异常。血浆、肺、肝和回肠DPP4活性显著升高,其吸光度值分别由(0.10±0.01)、(0.16±0.02)、(0.15±0.01)和(0.17±0.01)升高到(0.20±0.04)、(0.18± 0.03)、(0.19±0.02)和(0.19±0.02)。血浆胰岛素和活性GLP⁃1水平显著降低,分别由(1.22±0.41)ng/L和(3.11±1.20)pmol/L下降到(0.71±0.31)ng/L(P<0.01)和(2.03±0.93)pmol/L(P<0.05),而血浆TC和TG水平显著升高,分别由(3.23± 0.62)mmol/L和(1.01±0.10)mmol/L升高到(5.32±1.41)mmol/L(P<0.01)和(1.83±0.41)mmol/L(P<0.01)。结论 四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠糖耐量和胰岛素耐量显著异常,血脂升高,胰岛素降低,血浆及部分组织DPP4酶活性升高,从而导致血浆活性GLP⁃1水平下降。
四氧嘧啶;糖尿病妊娠大鼠;二肽基肽酶4;活性GLP⁃1;胰岛素
二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP4)是目前糖尿病药物开发中最热门的靶点之一,目前已有多个DPP4抑制剂上市,用于糖尿病的治疗,效果十分显著。四氧嘧啶(alloxan,ALX)糖尿病大鼠模型是目前糖尿病研究中广泛应用的动物模型之一,对此模型的特征及其发病机制也已有许多研究报道。目前国内外尚未见有关于四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠体内DPP4酶活性的研究报道。本研究观察四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠体内DPP4酶活性变化情况,以进一步了解四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠的生物学特征。
1 材料与方法
1.1 试剂 四氧嘧啶、甘氨酸对硝基苯胺(gly⁃Pro⁃p⁃nitroanilide)和Hepes缓冲液购自Sigma公司。……
