黄 梅，奚海燕，王 颖，潘 红，范 明，胡毓安，史利宁，王卫萍，邵海枫

·论 著·

耐喹诺酮的铜绿假单胞菌药物外排泵研究

黄 梅，奚海燕，王 颖，潘 红，范 明，胡毓安，史利宁，王卫萍，邵海枫

目的 探讨外排系统在对喹诺酮类药物耐药的铜绿假单胞菌中所起的作用。方法 用含亚抑菌浓度（20 mg／L）外排泵抑制剂羰基氰化氯苯腙（carbonyl cyanide 3⁃chlorophenylhydrazone，CCCP）的MH平板和不含泵抑制剂的MH平板分别检测对环丙沙星的MIC值，比较MIC值是否不同；MIC值降低的菌株用RT⁃PCR检测外排泵蛋白基因表达量的变化，用PCR和测序法了解调控外排泵蛋白表达的基因是否存在改变。结果 14株铜绿假单胞菌的外排泵存在过度表达，环丙沙星的MIC值降低至原值的1／2～1／8，以mexAB⁃OprM和mexCD⁃OprJ表达增加为主，调控mexAB⁃OprM基因的MexR有V126E突变，mexCD⁃OprJ的调控基因NfxB有H109Y突变。结论 外排泵的高表达在喹诺酮耐药的铜绿假单胞菌中存在近50%，高于所见国内外的报道。该机制与药物作用靶位改变共同提高了铜绿假单胞菌对喹诺酮类的耐药，外排泵的高表达同时也提升了该菌对头孢吡肟等其他药物的耐药，是需要密切关注和采取相应措施的流行趋势。

铜绿假单胞菌；环丙沙星；左氧氟沙星；耐药机制；外排系统

铜绿假单胞菌是医院感染中常见的机会致病菌。在下呼吸道感染和重症肺炎中该菌作为病原菌是提示预后差的重要指标，尤其是多重耐药菌株的出现使治疗更为棘手。在大型综合性医院，喹诺酮类抗生素往往是治疗多重耐药菌感染的主要药物，由此导致铜绿假单胞菌对喹诺酮类抗生素的耐药率逐年上升，2010年我院耐药性监测显示铜绿假单胞菌对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率分别为37．4%到34．7%，2011年则分别上升至50．3%和48．9%［1］。……