李树臣

(新泰市第二人民医院，山东新泰271219)

左乙拉西坦为主三联治疗难治性癫痫临床研究*

李树臣

(新泰市第二人民医院，山东新泰271219)

目的探讨左乙拉西坦为主三联治疗难治性癫痫疗效及安全性。方法选取我院近期收治难治性癫痫患者140例，采用随机数字表法分为对照组和试验组，每组各70例。对照组患者采用卡马西平+托吡酯治疗，试验组患者则在此基础上加用左乙拉西坦治疗;比较两组患者临床疗效，癫痫月发作次数及不良反应发生率等。结果

试验组患者临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);试验组患者治疗后癫痫月发作次数显著低于对照组、治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论左乙拉西坦为主三联治疗难治性癫痫可有效改善症状体征，降低发作频率，且未增加不良反应发生风险。

左乙拉西坦;难治性癫痫;疗效;安全性

作为神经系统常见病与多发病之一，癫痫患者病情慢性迁延、常反复出现，严重影响生活质量［1］。其中相当一部分癫痫患者常规药物治疗2年后症状仍无法缓解，且每月发作次数超过4次，即可诊断为难治性癫痫［2－3］。如何有效改善难治性癫痫患者症状体征，避免复发出现已成为医学界关注的热点之一。本次研究选取我院近期收治难治性癫痫患者140例，分别采用卡马西平+托吡酯治疗和在此基础上加用左乙拉西坦治疗，探讨左乙拉西坦为主三联治疗难治性癫痫疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1临床资料选取我院2013年10月－2014年10月收治难治性癫痫患者140例，符合临床诊断标准［4］，即规范服用2种以上抗癫痫药物＞2年，血药浓度有效范围内每月发作次数＞4次，且持续时间＞15 min/次，并排除合并心脑肝肾功能障碍及恶性肿瘤者。入选患者采用随机数字表法分为对照组和试验组，每组各70例;对照组患者中男性47例，女性23例，年龄13～61岁，平均年龄为(44.38± 5.61)岁，病程2～7年，平均病程为(3.46±0.93)年;试验组患者中男性45例，女性25例，年龄13～64岁，平均年龄为(44.46±5.64)岁，病程2～6年，平均病程为(3.40±0.91)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2治疗方法对照组患者采用卡马西平+托吡酯治疗，即卡马西平起始剂量5mg/(kg·d)，酌情加量至20mg/(kg·d)，托吡酯起始剂量为0.5mg/(kg·d)，酌情加量至8mg/(kg·d);试验组患者则在此基础上加用左乙拉西坦治疗，起始剂量为10mg/(kg·d)，每2周增加10mg/(kg·d)，直至维持剂量40mg/(kg·d)。

1.3观察指标①记录患者治疗前后癫痫月发作次数;②记录患者治疗过程中不良反应发生例数，计算发生率;不良反应类型包括消化道反应、头晕、嗜睡及皮疹等。

1.4疗效判定标准［5］①显效，癫痫发作频率减少＞75%;②有效，癫痫发作频率减少50%～75%;③无效，癫痫发作频率减少＜50%。

1.5统计学处理采用SPSS15.0软件，计量资料采用t检验，以(均数±标准差)表示;计数资料采用χ2检验;P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者临床疗效比较对照组和试验组患者治疗总有效率分别为78.57%(55/70)，95.71%(67/70);试验组患者临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2两组患者癫痫月发作次数比较治疗前后癫痫月发作次数对照组分别为(15.74±3.12)次，(9.40±2.32)次;试验组分别为(15.67±3.10)次，(6.25±1.69)次;试验组患者治疗后癫痫月发作次数显著低于对照组、治疗前，差异有统计学意义(t= 2.074，2.186，P＜0.05)。

2.3两组患者不良反应发生率比较对照组和试验组患者不良反应发生率分别为14.29%(10/70)，17.14%(12/70)，差异无统计学意义(P＞0.05);见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

目前难治性癫痫临床治疗以口服药物为主，常规抗癫痫药物如卡马西平、托吡酯等应用效果一般［6］，无法满足治疗需要。作为新一代抗癫痫药物，左乙拉西坦属于吡咯烷酮衍生物;现代药理学研究证实［7－9］，左乙拉西坦与传统抗癫痫药物作用机制差别明显，其进入人体后未上调γ-氨基丁酸(GABA)活性、抑制电压依赖性钠离子通道及拮抗低电压诱发钙离子电流等，而主要与中枢神经突触囊泡蛋白2A(SV2A)相结合，阻断神经元异常放电及后续传导。而药代动力学研究显示，左乙拉西坦口服吸收迅速，生物利用度高，蛋白结合率低，故无需进行动态血药浓度水平监测［10］;同时其代谢不经肝脏及细胞色素P450酶，超过95%以原型经尿液排出［11－12］，治疗耐受性和安全性较其他抗癫痫药物明显改善。

本次研究结果显示，试验组患者临床疗效和治疗后癫痫月发作次数显著低于对照组，差异有统计学意义(P＞0.05)，提示左乙拉西坦为主三联治疗难治性癫痫在改善症状体征，减少发作频率方面优势明显。而对照组和试验组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，则证实左乙拉西坦辅助治疗难治性癫痫安全性符合临床需要。

综上所述，左乙拉西坦为主三联治疗难治性癫痫可有效改善症状体征，降低发作频率，且未增加不良反应发生风险。

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Clinical study of levetiracetam for triple therapy on refractory epilepsy

LI Shu-chen
(Xintai City Second People＇s Hospital，Xintai 271219，China)

Objective:To investigate clinical effects and safety of levetiracetam for triple therapy on refractory epilepsy.Methods:140 patients with refractory epilepsy were chosen in recent years in our hospital and randomly divided into two groups including the control group(70 cases)with carbamazepine+topiramate and the experiment group(70 cases)with levetiracetam on the basis of control group;the clinical efficacy，epilepsy attack frequency per month and the incidence of adverse reactions of both groups were compared.Results:The clinical efficacy of the experiment group was significant better than that of the control group(P＜0.05).The epilepsy attack frequency per month of the experiment group after treatment was significant better than that of the control group and before treatment(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion:Levetiracetam for triple therapy on refractory epilepsy can efficiently improve clinical symptoms and signs and reduce attack frequency，with no increase of the risk of adverse reaction.

levetiracetam;refractory epilepsy;clinical efficacy;safety

R742.1

A文献标识码:1004-7115(2015)11-1235-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.11.012

2015-03-18)

李树臣(1967—)，男，山东新泰人，副主任医师，本科，主要从事癫痫治疗工作。