王晓梅 金 涛 俞淑静 郝清顺

(枣庄市立医院内分泌科，山东枣庄277100)

粘附因子在老年糖尿病性心肌病患者早期诊断中的研究*

王晓梅 金 涛 俞淑静 郝清顺

(枣庄市立医院内分泌科，山东枣庄277100)

目的探讨血管细胞粘附因子-1(VCAM-1)、血清细胞粘附因子-1(ICAM-1)在老年糖尿病性心肌病早期诊断中的价值。方法以老年糖尿病性心肌病(DCM)患者为研究对象，根据有无合并症状性心力衰竭分为有心衰症状组(DCM1组)和无心衰症状组(DCM2组)，另外设性别、年龄相匹配的单纯2型糖尿病组(DM组)。所有受试者均检测血清粘附因子VCAM-1、ICAM-1和血浆脑利钠肽(BNP)，同时进行超声心动图检查。结果①与单纯DM组比较，DCM1组和DCM2组VCAM-1、ICAM-1均明显升高，且DCM1组较DCM2组升高有显著性(P＜0.05);②DCM1组左室结构各项指标比DCM2组和单纯DM组有明显升高(P＜0.05)，DCM1组左室功能各项指标比DCM2组和单纯DM组则有明显下降(P＜0.05)，而DCM2组与单纯DM组间比较，仅舒张功能有显著性差异;③血清VCAM-1、IVAM-1分别与BNP、左房内径(LA)、左室内径(LV)呈正相关，与左室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVS)、射血分数(EF%)、短轴缩短率(FS%)、舒张早晚期充盈峰值流速比值(PVE/PVA)呈负相关(P＜0.05或＜0.01)。结论粘附因子VCAM-1、ICAM-1与老年糖尿病性心肌病的发生、发展密切相关，可作为老年糖尿病性心肌病早期诊断的指标。

糖尿病性心肌病;心力衰竭;粘附因子;早期诊断

糖尿病性心肌病(DCM)是老年糖尿病患者的主要并发症之一，可诱发心力衰竭、心律失常、猝死［1］。目前该病尚无特异性的诊断方法，需行一系列检查排除其他疾病方可诊断该病。DCM在发展成为不可逆转的心肌病之前，及时治疗才能更为有效，因此尽早诊断DCM有着重要临床意义。近年有研究发现DCM患者血管细胞粘附因子-1(VCAM-1)、血清细胞粘附因子-1(ICAM-1)水平明显升高，在本研究中通过比较老年DCM患者不同人群中粘附因子VCAM-1、ICAM-1水平，同时和脑利钠肽(BNP)、左室舒张功能进行相关分析，探讨粘附因子VCAM-1、ICAM-1在DCM发生发展中的动态变化，为早期诊断DCM提供临床依据。

1 资料与方法

1.1临床资料收集自2013年6月至2015年6月在枣庄市立医院内分泌科和心血管内科收治的老年DCM患者(年龄＞60岁)78例，糖尿病病程3～26年，平均(12±6)年。DCM患者入选标准:符合在DM基础上伴发心肌病的诊断标准［2］:①确诊为DM，且病程较长，多在5年以上者;②心脏扩大、心力衰竭、房性或室性奔马律、存在心绞痛和心律失常;③经放射性核素和磁共振成像检查提示存在心肌病;④除外其他原因的心肌病和心脏病;⑤无大冠状动脉病变，或存在心肌内小冠状动脉和广泛微血管病变。所有DCM患者根据有无合并症状性心力衰竭进行分组。DCM合并症状性心力衰竭患者(DCM1组)46例，男21例，女25例，年龄61～83岁，平均(69±5)岁。同期DCM未合并症状性心力衰竭患者(DCM2组)32例，男14例，女18例，年龄61～80岁，平均(68±6)岁。心功能情况根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级，DCM1组为NYHA 2～4级患者，DCM2组为NYHA 1级患者，无明显心力衰竭症状。另外设性别、年龄相匹配的单纯糖尿病组。糖尿病(DM)组30例，男13例，女17例，年龄61～81岁，平均(67±6)岁，均为单纯2型糖尿病患者，无糖尿病急慢性并发症及其他各种疾病。

1.2方法

1.2.1sVCAM-1、sICAM-1、BNP检测VCAM-1、ICAM-1采用英国R＆D Systems公司酶联免疫吸附法检测试剂盒，酶标仪为美国Sanofi Diagnostics Pasteur研究院，PR2100;BNP采用美国博适公司Triage METERPLUS心衰诊断仪，以免疫发光分析法检测。

1.2.2超声心动图检测采用GE Vivid E7心血管彩色多普勒超声显像仪，探头频率1.5～4.0MHz。患者取平卧位或左侧卧位，常规显示标准胸骨旁左室长轴、短轴切面和心尖四腔心、五腔心切面。测量指标包括:收缩末期左房内径(LA)、收缩末期左室内径(LV)、左室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVS)，于四腔心测量二尖瓣舒张期血流频谱，测量舒张早期和晚期充盈峰值流速(PVE、PVA)计算PVE/PVA比值。左室收缩功能指标用射血分数(EF%)和短轴缩短率(FS%)表示;左室舒张功能指标用PVE/PVA表示。

1.2.3统计学方法采用SPSS18.0统计软件，结果以±s表示。组间比较用方差分析。相关性分析采用Spearman相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组粘附因子VCAM-1、ICAM-1和BNP水平的比较DCM1组和DCM2组VCAM-1、ICAM-1、BNP水平较单纯DM组明显升高(P＜0.01)，且DCM1组较DCM2组升高有显著性差异(P＜0.05)。见表1。

表1 3组的VCAM-1、ICAM-1、BNP指标比较(±s)

表1 3组的VCAM-1、ICAM-1、BNP指标比较(±s)

注:与DM组比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与DCM2组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

组别例数VCAM-1(μg/L)ICAM-1(μg/L)BNP(ng/L) DCM1组46925.2±198.6＊＊△795.2±178.3＊＊△32.5±23.1＊＊△△DCM2组32737.1±142.1*617.1±152.0*16.5±10.3＊＊DM组30426.5±64.8528.5±124.85.9±2.1

2.2三组超声心动图指标的比较DCM1组左房内径(LA)、左室内径(LV)、左室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVS)明显高于DCM2组、单纯DM组(P＜0.05)，同时DCM1组射血分数(EF%)、短轴缩短率(FS%)和PVE/PVA明显低于DCM2组和单纯DM组(P＜0.05)。而DCM2组与单纯DM组比较，仅PVE/PVA有显著性差异(P＜0.05)。见表2、表3。

表2 3组左室结构各项指标的比较(±s，mm)

表2 3组左室结构各项指标的比较(±s，mm)

注:与DM组比较，*P＜0.05;与DCM2组比较，△P＜0.05。

组别例数LALVIVSLVPW DCM1组4629.6±4.2＊△50.6±5.4＊△16.2±2.4＊△11.2±2.6＊△DCM2组3224.9±3.643.6±5.111.8±2.38.8±2.2 DM组3024.7±3.342.7±4.610.2±2.38.7±2.1

表3 3组左室功能各项指标的比较(±s)

表3 3组左室功能各项指标的比较(±s)

注:与DM组比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与DCM2组比较，△P＜0.05。

组别例数EF(%)FS(%)PVE/PVA DCM1组4651.7±17.9＊△22.6±5.2＊△0.8±0.2＊＊△DCM2组3274.6±11.235.8±5.41.3±0.3*DM组3075.2±12.835.2±5.61.6±0.3

2.3血清粘附因子VCAM-1、ICAM-1的相关性分析Spearman相关分析显示，VCAM-1与BNP、LA、LV呈正相关(r分别为0.39、0.31、0.30，P＜0.05或＜0.01)，与LVPW、EF、FS、PVE/PVA呈负相关(r分别为－0.29、－0.31、－0.30、－0.31、－0.31，P＜0.05或＜0.01);ICAM-1与BNP水平、LA、LV呈正相关(r分别为0.34、0.29、0.30，P＜0.05或＜0.01)，与LVPW、IVS、EF、FS、PVE/PVA呈负相关(r分别为－0.29、－0.33、－0.33、－0.32、－0.31，P＜0.05或＜0.01)。

3 讨论

糖尿病性心肌病是糖尿病引起心脏微血管病变和心肌代谢紊乱所致的心肌广泛局灶性坏死。早期通常表现为心肌顺应性降低和舒张期充盈受阻为主的舒张功能不全，晚期以收缩功能不全为主，易发生充血性心力衰竭［3］。糖尿病性心肌病在发展成为不可逆转的心肌病之前，给予相关的治疗才能更为有效，因此尽早诊断有着重要临床意义。目前，对糖尿病性心肌病诊断标准以心肌活检或同位素心肌核素扫描为主，前者创伤性大，费用高，患者依从性差。同位素心肌显像技术虽为一种无创检查，但同位素是一种具有放射性的物质，对人体造成相当严重的损害［4］。心脏多普勒超声是目前检查糖尿病性心肌病的主要手段［5］，但此方法繁琐，每次检测耗时长，重复性差、变异系数大。因而可行性较差。因此，寻找其它价廉、简便及准确性高的糖尿病性心肌病早期诊断方法便具有极其重要的临床意义。

粘附分子是由细胞产生的介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质之间相互作用的一类膜表面糖蛋白分子。它参与细胞的信号转导与活化、细胞的伸展与移动、细胞的生长及分化、炎症、血栓形成、肿瘤转移及创伤愈合等一系列重要的生理和病理过程［6］。近年的许多研究表明粘附分子与糖尿病及其血管并发症的发生发展有着较密切的联系［7－8］。我们前期研究曾发现糖尿病心肌病患者血清粘附分子VCAM-1、ICAM-1水平明显升高。在本研究中测定不同心衰程度的老年糖尿病心肌病人群中VCAM-1、ICAM-1水平，结果显示在DCM患者血清粘附分子VCAM-1、ICAM-1水平明显高于单纯DM组(P＜0.05)，并且有心衰症状组VCAM-1、ICAM-1水平较无明显心衰症状组明显升高(P＜0.01)，且两组患者较单纯DM组升高有显著性意义，提示血清粘附分子VCAM-1、ICAM-1水平随NYHA心功能的增加而升高，二者与糖尿病心肌病的发生、发展密切相关。

超声心动图检查结果显示，老年DCM合并明显心衰症状组左室结构各项指标明显高于无明显心衰症状DCM组和单纯糖尿病组，DCM合并明显心衰症状组左室舒张功能和收缩功能明显低于无明显心衰症状DCM组和单纯糖尿病组，但无明显心衰症状DCM组和单纯糖尿病组相比，仅PVE/PVA有显著性差异(P＜0.05)，说明老年DCM早期患者在无明显心衰症状时仅有舒张功能障碍，但心室结构和收缩功能无明显改变。

脑钠肽(BNP)又称B型利钠肽，是一种主要由心室肌细胞分泌的神经激素，当心室壁张力增加时，心室肌细胞受牵拉刺激，就会以激素原的形式合成，后裂解为由32个氨基酸组成的BNP分子与76个氨基酸组成的N氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)，并将两者同时释放入血循环，发挥利尿、利钠、舒张血管、对抗肾素－血管紧张素系统和交感神经系统的生物学作用［9］。目前血浆BNP和NT-proBNP被认为是诊断心力衰竭的客观有效指标，在心功能不全时BNP测定具有很高的敏感性和特异性［10］。本研究结果相关分析显示，血清粘附分子VCAM-1、ICAM-1水平与目前临床常用的心脏功能和结构评价指标BNP、左心室射血分数、短轴缩短率、舒张早晚期充盈峰值流速比值及左心室舒张末期内径间都有很好的相关性，说明血清粘附分子VCAM-1、ICAM-1与心脏功能和结构密切相关，对于心力衰竭的严重程度、预后评估有重要的参考价值。

综上所述，血清粘附分子VCAM-1、ICAM-1与老年糖尿病心肌病的发生、发展密切相关，可以作为老年糖尿病心肌病患者的早期筛查指标，同时对于老年糖尿病心肌病患者心力衰竭的严重程度、预后评估亦有有重要的参考价值。

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The research of adhesion factor in early diagnosis of elderly patients with diabetic cardiomyopathy

WANG Xiao-mei JIN Tao YU Shu-jing HAO Qing-shun
(Dept.of Endocrinology，Zaozhuang Municipal Hospital，Zaozhuang 277100，China)

Objective:To explore the value of vascular cell adhesion factor-1(VCAM-1)and cell adhesion factor-1 (ICAM-1)in early diagnosis of elderly patients with diabetic cardiomyopathy.Methods:The old patients with diabetic cardiomyopathy(DCM)were taken as the research subjects，and according to the presence of merger symptomatic heart failure，they were divided into heart failure symptoms(DCM1 group)and heart failure group(DCM2 group)with no symptoms，and simple type 2 diabetes mellitus group(DM group)were set up with gender and age matched.Serum adhesion factor VCAM-1，ICAM-1 and plasma brain natriuretic peptide(BNP)were detected in all the subjects，at the same time echocardiography was done to measure the filling velocity peak of early and late diastolic(E，A)in order to calculate E/A ratio，which was used to represent the left ventricular diastolic function;and the ejection fraction(EF)%and short axial shortening rate(FS)%were used to express left ventricular systolic function indexes.Results:①Compared with pure DM group，VCAM-1，ICAM-1 were significantly elevated in DCM1 and DCM2 groups，and compared with DCM1 group，those in DCM2 group increased more obviously(P＜0.05).②Each index of left ventricular structure in DCM1 group significantly increased than that in DCM2 group and pure DM group(P＜0.05).Meanwhile each index of left ventricular function in DCM1 group was significantly decreased than that of DCM2 group and pure DM group(P＜0.05).While compared with pure DM group，only diastolic dysfunction had significant difference in DCM2 group.③IVAM-1，VCAM-1 were respectively positively correlated with BNP level，left atrial diameter(LA)，left the interior diameter(LV)，and were negatively correlated with left ventricular posterior wall thickness(LVPW)，thickness of interventricular septum(IVS)，EF，FS，PVE/PVA(P＜0.05 or P＜0.01).Conclusion:Adhesion factor VCAM-1，ICAM-1 are closely related to the occurrence and development of diabetic cardiomyopathy，and may be used as indicators in early diagnosis of elderly patients with diabetic cardiomyopathy.

diabetic cardiomyopathy;heart failure;adhesion molecule;early diagnosis

R587.1

A文献标识码:1004-7115(2015)11-1205-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.11.002

2015-03-18)

王晓梅(1975—)，女，山东莱芜人，主治医师，硕士，主要从事2型糖尿病及其大血管并发症的临床诊治和研究工作。

郝清顺。