周云丽 王萌 仝颖娜 刘晓彬 董冬 邵洁

·临床研究与应用·

乳腺癌中神经激肽受体的表达及受体拮抗剂的作用研究*

周云丽 王萌 仝颖娜 刘晓彬 董冬 邵洁

目的：研究乳腺癌中全长型、截短型神经激肽1受体（neurokinin 1 receptor，NK1R）和神经激肽2受体（neurokinin 2 re⁃ceptor，NK2R）的表达，及受体拮抗剂对乳腺癌细胞生长的影响。方法：采用免疫组织化学法检测天津医科大学肿瘤医院51例乳腺癌及其癌旁正常组织、30例乳腺良性病变组织总NK1R（包括NK1R-FL和NK1R-Tr）和NK2R表达，采用实时定量PCR和免疫印迹技术检测乳腺细胞系中NK1R-FL、NK1R-Tr和NK2R表达，建立NK1R-FL和NK1R-Tr过表达的乳腺细胞系,在NK1R和NK2R拮抗剂作用下测定细胞增殖和软琼脂集落形成能力。结果：乳腺癌及癌旁正常组织、乳腺良性病变组织中均总NK1R过表达，乳腺癌组织中NK1R-FL、NK2R表达相比癌旁正常组织显著降低，并与乳腺癌分型、组织学分级、淋巴结转移及Ki-67、HER-2、ER和PR表达相关。HBL-100细胞中NK1R-FL和NK2R过表达、NK1R-Tr低表达，MDA-MB-231、T-47D和MCF-7细胞中只表达NK1R-Tr。乳腺癌细胞中NK1R-Tr低表达、NK1R-FL表达增加其对NK1R和NK2R受体拮抗剂的敏感度。结论：乳腺组织中NK1R-FL、NK2R共表达，乳腺癌细胞中NK1R-Tr过表达并负反馈调节NK1R-FL和NK2R的表达，NK1R和NK2R受体可能成为乳腺癌治疗的新靶标。

乳腺癌 神经激肽1受体 神经激肽2受体 拮抗剂

速激肽是C末端有-Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2共同结构肽的总称［1］。哺乳动物的速激肽主要包括P物质（substance P，SP）、神经激肽A（neurokinin A，NKA）、神经激肽B（neurokinin B，NKB）等。速激肽通过与其受体相结合发挥生物学作用，速激肽受体分为NK1R-SP、NK2R-NKA、NK3R-NKB三种敏感类型。NK1R广泛分布于中枢和外周组织，NK2R主要存在于外周组织。人NK1R基因由5个外显子组成，目前在人体组……