张 奇,林成仁,李 涛

柴胡对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠炎症的干预作用

张 奇,林成仁,李 涛

目的探讨柴胡对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠干预作用,为临床应用柴胡治疗多发性硬化(MS)提供依据。方法C57雌性小鼠40只,随机分为空白对照组、EAE模型组、泼尼松组[7.8 mg/(kg·d)]和柴胡组[1.95 g/(kg·d)],每组10只。EAE模型组、泼尼松组和柴胡组6周龄时用MOG35-55多肽免疫建立EAE模型,造模后第3天灌胃给予蒸馏水或药物至实验结束。自造模当天观察各组小鼠体重、行为学;造模后第16天(发病高峰期)取脊髓组织行HE染色,观察炎性细胞浸润情况;采取尾静脉血,检测与多发性硬化主要相关炎症因子白细胞介素(IL)17E、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-21、IL-10、IL-23、IL-12(p70)、IL-17A、IL-17F和肿瘤坏死因子(TNF) α水平。结果与空白对照组比较,EAE模型组小鼠发病高峰外周血中IL-17E、IFN-γ、IL-17F水平升高(P<0.05),IL-4水平降低(P<0.05);与EAE模型组比较,发病高峰期泼尼松组外周血中IL-17E、IFN-γ、IL-17F水平降低(P<0.05或P<0.01),柴胡组IL-17E和IFN-γ水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论柴胡通过抗炎机制减轻EAE小鼠的病情,可作为MS治疗的参考。

自身免疫性脑脊髓炎;多发性硬化;柴胡;泼尼松;炎性细胞因子

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是人类中枢神经系统的自身免疫性疾病,以髓鞘脱失和进行性神经功能丧失为主要特点[1]。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis, EAE)的临床表现、免疫学和病理组织学方面都与MS相似,因而EAE被普遍应用于研究MS临床和病理学特征动物模型[2]。细胞因子参与炎症反应的调节,与MS急性期病情密切相关[3]。由Th1和Th17分泌的γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素(IL) -17已经被检测存在于MS病灶中[4]。尤其IL-17促进炎症发生,可以激活T细胞和其他免疫细胞,产生多种细胞因子、趋化因子和细胞黏附分子。IL-17在EAE的发生发展中起重要作用[5]。而Th2或Treg细胞相关的细胞因子例如IL-4和IL-10可以减轻炎症反应,改善MS患者的症状[6]。……