李轩,赵占吉,范筱勇,谢达飞,叶蕾

(1.浙江医院分院 普外科，浙江 杭州 310030；2.浙江医院 普外科，浙江 杭州 310013；3.上海交通大学 临床内科，上海 200240)



血清促甲状腺激素浓度与分化型甲状腺癌的关系研究

李轩1,赵占吉1,范筱勇1,谢达飞2,叶蕾3

(1.浙江医院分院 普外科，浙江 杭州 310030；2.浙江医院 普外科，浙江 杭州 310013；3.上海交通大学 临床内科，上海 200240)

目的 研究术前血清促甲状腺激素浓度(thyroid stimulating hormone，TSH)与分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)之间的关系。方法 选取2012年5月～2013年5月浙江医院分院普外科收录的388例符合条件的甲状腺结节患者进行回顾分析，研究其手术前血清中TSH差异。对照分析不同TSH浓度下分化型甲状腺癌的发病比例及病理类型、颈淋巴结转移、病变处肿瘤直径大小与TSH浓度的关系。结果 分化型甲状腺癌患者血清TSH水平为(2.94±1.74)mU/L，明显高于良性甲状腺结节患者的(1.92±1.45)mU/L(P<0.01)。分化型甲状腺癌的发病比例随TSH浓度升高亦升高,TSH<0.27、0.27～1.44、1.45～2.19、2.20～4.20和>4.20 mU/L组患分化型甲状腺癌比例分别为26.3%、34.2%、40.6%、63.1%和75.0%。伴有颈淋巴结转移的患者血清TSH水平(4.94±1.43)mU/L要明显高于未见转移的患者(2.71±1.01)mU/L(P<0.05)；随着病变处肿瘤直径变大(<2 cm，2～4 cm和>4 cm)，TSH水平提高(P<0.05)。结论 血清中TSH浓度的增高对甲状腺结节患者患分化型甲状腺癌患病率有一定影响，且浓度越高其患病率就越大。手术前进行血清TSH浓度水平测量已经成为预测分化型甲状腺癌的一种重要手段。

分化型甲状腺癌；促甲状腺激素；术前

近年来甲状腺癌的发病率越来越高，据相关部门统计，甲状腺癌约占全身恶性肿瘤发病率的1.5%，是近10年来发病率增加最快的恶性肿瘤之一。甲状腺癌起源于上皮细胞的癌变，具有女性患者明显多于男性患者，右侧癌变明显多于左侧等特点[1-2]。随着影像学的发展以及医务人员专业技能的提升，甲状腺癌的超声检出率明显升高。研究表明[3]，甲状腺癌超声有以下特点：甲状腺形态多不规则，且边界不光滑、界限模糊；甲状腺癌因内部密度不同，从而造成彩超下血流较为丰富、肿瘤后回声减弱、边界模糊不规则的特点；患者颈脖淋巴明显增大，肿瘤内部出现微小钙化。甲状腺癌的发生与发展有很多相关因素，目前大多数国内外学者认为，甲状腺癌与肥胖、激素、碘、电离辐射以及其它甲状腺疾病有关[4]。

甲状腺癌根据组织学分类可分为分化型和未分化型[2]。本病术前诊断主要依靠细针吸取细胞学(fine needle absorbing cytology，FANC)，同时行颈部淋巴结B超，检查有否转移，这有助外科医生决定术式。MRI、PET等检查的诊断意义不大，对于体积大、生长迅速或侵入性的肿瘤可以估计甲状腺外组织器官被累及的情况。血清TSH主要用于监测肿瘤复发，术前测定意义不大[5]。停用甲状腺激素或用重组型人促甲状腺激素(recombinant human thyroid stimulating hormone，rhTSH)进行刺激后，该检测的敏感度最高[6]。现对本院所收录的符合条件的甲状腺结节患者随机选取388例进行回顾分析，以研究术前血清促甲状腺激素浓度(TSH)与分化型甲状腺癌之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2012年5月～2013年5月本院收录的388例甲状腺结节患者作为研究对象进行回顾分析，调查年龄、性别等个人身体因素。所有患者均为首次进行手术治疗。术前几周内无服用或食用有关会影响促甲状腺激素的药品，且无其他不可抗力的遗传病史。所选388例患者中男性为80例，女性为308例，男女比例为1:3.85，年龄在14～85岁。且有合并甲状腺癌患者占91例。其中6例患者临床表现为：颈部肿块明显突出，声音嘶哑，气促或吞咽困难等。

1.2 方法 基于TSH正常范围为0.27～4.2 mU/L，按照血清TSH梯度，参照文献[7]的分类方法将所选患者分为5组。即0.27～1.44 mU/L组、1.45～2.19 mU/L组和2.20～4.20 mU/L组，另有<0.27 mU/L组和>4.2 mU/L组共5组。整理各组患者的术前记录资料进行统计分析，研究其患病时血清中促甲状腺激素浓度变化情况。

1.3 统计学方法 本组采用SPSS 13.0软件进行统计分析，对于组间计数资料采用χ2检验，计量资料比较采用U检验，多样本均数间比较采用单因素方差分析;以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术前血清浓度 在正常情况下，人体血清中TSH浓度为0.27～4.2 mU/L。本研究结果显示血清属于正常的患者占194例，即为良性甲状腺结节患者，血液中TSH水平为(1.92±1.45)mU/L；其余194例为分化型甲状腺癌患者，血液中TSH水平为(2.94±1.74)mU/L，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 血清TSH水平与DTC的关系 所得结果中良性甲状腺结节患者与分化型甲状腺癌患者在TSH各水平组所占比例及其详细情况见表1，随TSH浓度的增加，分化型甲状腺癌患者所占的比例也越来越大。

表1 不同TSH水平分组下的良性甲状腺结节与分化型甲状腺癌 患者比例[n(%)]Tab.1 Percentage of benign thyroid nodule and DTC patients at different TSH levels[n(%)]

2.3 血清TSH水平与DTC伴颈淋巴结转移的关系 本研究194例DTC患者中，有23例证实为有单侧或双侧的颈部淋巴结转移。若将伴有颈淋巴结转移的DTC患者与未伴有颈淋巴结转移的患者进行比较，发现伴有颈淋巴结转移的患者平均TSH水平要明显高于未见转移的患者(P<0.05)，见表2。

表2 血清TSH水平与DTC伴颈淋巴结转移的关系±s)Tab.2 Relationship of TSH level in serum and the DTC with cervical lymph node ±s)

*P<0.05，与无淋巴结转移组比较，compared with DTC patients without cervical lymph node metastasis

2.4 TSH水平与肿瘤大小关系 根据调查分析发现，TSH浓度水平也会对甲状腺形成的肿瘤大小造成一定的影响，并且随着病变处肿瘤直径变大(<2 cm，2～4 cm和>4 cm)，TSH水平提高(P<0.05)，见表3。

表3 血清中TSH水平与肿瘤直径大小关系±s)Tab.3 The relationship of serum TSH level and tumor ±s)

3 讨论

结节性甲状腺是最常见的一种疾病[8]，它是由于促甲状腺激素(TSH)持续刺激增生甲状腺滤泡细胞所致。正常情况下，不影响患者的正常生活，可不用采取手术进行切除。但当甲状腺组织癌变后结节性甲状腺可发展为甲状腺癌，临床一般根据甲状腺癌患者的自身状况来决定保守治疗还是手术切除治疗。因无法确诊而切除甲状腺叶或行非诊断性活检后被确诊为恶性病变时，应行腺叶切除术加中央区淋巴结清扫术[9]。对甲状腺多发癌患者应行甲状腺全切术，以确保彻底切除病灶，行全甲状腺切除术[10-12]。而分化型甲状腺癌是一个恶性度低的疾病，对一些低危患者没有必要进行全颈清扫[13]。且分化型甲状腺癌的淋巴结转移有一定规律，其转移顺序常是先到中央区，其次是侧方区，再次是副神经区和颏下区等[14]。

性别、年龄等多种因素均可能导致甲状腺的恶性病变，发展为分化型甲状腺癌，威胁患者健康。故如何确定检测并预防良性肿瘤病变为恶性成为学界研究的热点。研究表明，血清中TSH浓度水平异常升高，罹患甲状腺癌患的几率越大[15]。针对这一现象，学者们不懈探究，参考术前TSH浓度水平的测定将是预防病变的一项重大指标，具有重要价值。本研究通过随机选取388例甲状腺结节或分化型甲状腺癌患者的临床资料进行回顾分析，综合诊断并研究其患病时血清中甲状腺激素浓度变化情况，结果发现：分化型甲状腺癌患者平均血清TSH水平要明显高于良性甲状腺结节患者；且随着患者TSH浓度水平的升高，其患分化型甲状腺癌的概率也不断增大；伴有颈淋巴结转移的分化型甲状腺癌患者平均TSH水平要明显高于未见转移的分化型甲状腺癌患者。本研究还发现TSH浓度水平也会对甲状腺形成的肿瘤大小造成一定的影响，并且当TSH水平提高，也会使其病变处肿瘤变大。

综上可见，血清中TSH浓度的增高对甲状腺结节患者患分化型甲状腺癌患病率有一定影响，且浓度越高其患病率就越大。血清TSH检测水平对分化性甲状腺癌各方面机理发展都有着密切的关系，手术前进行血清TSH浓度水平测量可作为预测和预防分化型甲状腺癌的一种重要手段。

[1] 甘云凤.自身免疫性甲状腺病与甲状腺癌的相关性研究进展[J].实用医学杂志，2013，29(7)：1185.

[2] 刘长路，吴岩，毕立夫.甲状腺癌流行现状及危险因素的研究进展[J].中国地方学杂志，2012，31(2)：234-236.

[3] 许新征，王晓岩.彩色多普勒超声诊断甲状腺癌的临床研究[J].河北医学，2014，(7)：1165-1167.

[4] 陈佳瑞，王家东.桥本甲状腺炎与甲状腺乳头状癌相关性的研究进展[J].现代肿瘤医学，2009，17(12)：2449-2451.

[5] Gerschpacher M,Gobl C,Anderwald C,et al.Thyrotropin serum concentrations in patients with papillary thyroid microcancers[J].Thyroid,2010,20(4):389-392.

[6] Kim SS,Lee JC,et al.Preoperative serum thyrod syimulating hornone levels in well-differentiated thyroid carcinoma is a predictive factor for lateral lymph node metastasis as well as extrathyroidal extension in Korean patients:a single-center experience[J].Endocrine,2011,39(3):259-265.

[7] 魏巍，曾小云，张丽，等.血清促甲状腺激素水平与分化型甲状腺癌的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29(5)：400-402.

[8] 张鹏，石铁峰，秦华东，等.分化型甲状腺癌中央区清扫对甲状旁腺功能的影响(附390例报告)[J].医学临床研究，2012，29(1)：111-114.

[9] Rago T,Fiore E,Scutari M,et al.Male sex,single nodularity,and young age are associated with the risk of finding a papillart thyroid cancer on fine needle aspiration cytology in a large series of patients with nodular thyroid disease[J].Eur J Endocrinol,2010,162(4):763-770.

[10] 舒晓春， 邓欢.甲状腺功能异常患者血清 FGF21 水平及其影响因素[J].中国医药导报 ISTIC， 2012， 9(16)：113-114.

[11] 史良凤，关海霞，李玉殊，等.术前血清促甲状腺激素水平与甲状腺结节良恶性关系的研究[J].中华内分泌代谢杂志，2010，26(3)：213-214.

[12] Cooper DS,Doherty GM,Haugen BR,et al.The American Thyroid Association (ATA)Guidelines Task force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer.Revised American thyroid association management thyroid cancer Revised American Thyroid Association Management Guidelines for Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer [J].Thyroid,2009,19(11):1167-1124.

[13] Jin J,Machekano R,Mchenry CR.The utility of preoperative serum thyroid stimulating hormone level for predicting malignant nodular thyroid disease [J].Am J Surg,2010,199(3):294-297.

[14] Yeager N,Klein Szanto A,Kimura S,et al.Pten Loss in the mouse thyroid causes goiter and follicular adenomas:insights into thyroid function and Cowden disease pathogenesis [J].Cancer Res,2007,67(63):959-966.

[15] 李建周，金勇君，刘欣，等.血清促甲状腺素水平与甲状腺癌发病的相关性[J].中华肿瘤杂志，2011，33(12)：921-924.

(编校：王俨俨，吴茜)

Study on correlation between thyroid stimulating hormone and differentiated thyroid cancer

LI Xuan1,ZHAO Zhan-ji1,FAN Xiao-yong1,XIE Da-fei2,YE Lei3

(1.Department of General Surgery, Zhejiang Hospital Branch, Hangzhou 310030, China; 2.Department of General Surgery, Zhejiang Hospital, Hangzhou 310013, China; 3.Department of Clinical Internal Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China)

ObjectiveTo study preoperative serum concentration of thyroid stimulating hormone (TSH) and its relationship with differentiated thyroid cancer (DTC).Methods388 cases with thyroid nodules recorded from May 2012 to May 2013 in department of general surgery of Zhejiang Hospital Branch were randomly selected and retrospective analysed.The concentration changes of serum TSH before surgery were compared.The rates of patients with differentiated thyroid cancer were analysed at different TSH levels, and the relationship of pathological pattern, cervical lymph node metastasis, size of tumor and TSH level were compared respectively.ResultsThe serum TSH levels of differentiated thyroid cancer patients was (2.94±1.74)mU/L, which was higher than(1.92 ±1.45)mU/L of patients with benign thyroid nodules, and the difference was statistically significant(P<0.01).The proportion of patients with differentiated thyroid cancer elevated with TSH level increasing, and levels of TSH < 0.27 mU/L(26.3%), 0.27～1.44 mU/L(34.2%), 1.45～2.19 mU/L(40.6%), 2.20～4.20 mU/L(63.1%), and > 4.20 mU/L (75.0%).The TSH level of DTC patients with cervical lymph node metastasis was(4.94±1.43)mU/L, which was higher than(2.71±1.01)mU/L without cervical lymph node metastasis (P<0.05).The TSH level of DTC patients elevated with tumor size(<2 cm，2～4 cm和>4 cm)increasing (P<0.05). ConclusionSerum TSH levels can affect the prevalence rate of DTC in patients with thyroid nodules, and the higher of concentration, the higher of its prevalence rate.Before operation, the measurement of serum TSH levels has become an important means to predict DTC.

differentiated thyroid cancer; thyroid stimulating hormone; preoperation

2009年博士点基金(20090073120106)

李轩，男，本科，住院医师，研究方向：普外科，E-mail：154093642@qq.com。

R736.1

A

1005-1678(2015)02-0107-03