程连臣,王昊,徐川,梁慧英,房凯

(临汾市第四人民医院 麻醉科，山西 廊坊 041000)



Notch1对局灶性脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响

程连臣,王昊,徐川,梁慧英,房凯

(临汾市第四人民医院 麻醉科，山西 廊坊 041000)

目的 研究Notch1对脑局灶性缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响，为缺血性脑血管病临床治疗寻找新的靶点。 方法 72只SD雄性成年大鼠随机分为等量4组：假手术组(Sham组)，缺血再灌组(I/R组)，Notch1抑制剂组(DAPT组)，溶剂对照组(Vehicle组)。采用线栓法大脑中动脉阻塞(MCAO)模型制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，缺血90 min为标准。Sham组仅分离血管，不插入线栓，Notch1抑制剂组或Vehicle组在模型建立再灌注恢复后立即向缺血对侧侧脑室分别注射DAPT或单纯溶剂(PBS+DMSO)，每天1次，分别于术后1、3、7 d断头取脑，病理学观察缺血再灌注侧皮层损伤情况，TUNEL法检测神经细胞凋亡指数(AI)，Weatern blot检测PARP裂解片段含量、Notch1活性片段NICD、Akt和Bad磷酸化水平。 结果 与Sham组相比，I/R组神经细胞凋亡指数及PARP裂解片段含量增加，NICD、磷酸化Akt及Bad水平升高，差异有明显统计学意义(P<0.05)；与I/R组相比，给予Notch1抑制剂DAPT后，神经细胞凋亡指数及PARP裂解片段含量明显增加，NICD、磷酸化Akt及Bad水平明显下降，差异有显著性(P<0.05)，而溶剂对照Vehicle组的各项指标无明显差异。 结论 Notch1在脑缺血再灌注损伤中具有抑制神经细胞凋亡作用，其作用机制可能与增强Akt磷酸化水平，促进Bad失活有关。

缺血再灌注损伤；Notch1；神经细胞；凋亡

Notch 信号通路在细胞分化、增殖、存活和发育中起重要作用，Notch 信号通路还参与免疫炎症反应，在各种炎症性疾病发生发展过程中起重要作用[1]。Notch 1参与了一些神经变性疾病的发病过程，如缺血性卒中。确定Notch1 信号对脑缺血再灌注后神经凋亡的影响及其机制，对今后脑缺血再灌注损伤的基础研究和临床治疗有着重大帮助。但是，目前缺乏Notch1 参与调节神经细胞凋亡的直接证据且机制不明[2]。……