缪柯，龚安安

(1.浙江省义乌中心医院 肝胆外科，浙江 义乌 322000；2.浙江省义乌市中心医院 普外二科，浙江 义乌 322000)



参芪扶正注射液对腹腔镜结肠癌根治术患者术后血清CA19-9、CRP、CD4+淋巴细胞亚群影响研究

缪柯1Δ，龚安安2

(1.浙江省义乌中心医院 肝胆外科，浙江 义乌 322000；2.浙江省义乌市中心医院 普外二科，浙江 义乌 322000)

目的 探讨参芪扶正注射液对腹腔镜结肠癌根治术患者术后血清糖链抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、C反应蛋白(C-reaction protein，CRP)、CD4+淋巴细胞亚群的影响。方法 收集收治的进行腹腔镜结肠癌根治术的患者58例，根据用药不同分为对照组和实验组，每组各29例，术后分别给予相应的药物治疗，治疗结束后，对所有患者的血清CA19-9、CRP及静脉血T淋巴细胞水平进行检测。结果 与治疗前比较，2组患者血清CA19-9、CRP水平降低(P<0.05)，静脉血CD4+细胞、CD4+/CD8+以及NK细胞水平升高(P<0.05)。治疗后与对照组比较，实验组患者血清CA19-9、CRP水平较低(P<0.05)；实验组患者的静脉血CD4+细胞、CD4+/CD8+以及NK细胞水平较高(P<0.05)。结论 参芪扶正注射液能够显著降低腹腔镜结肠癌根治术患者术后血清CA19-9、CRP水平，提高静脉血CD4+细胞、CD4+/CD8+以及NK细胞水平，改善免疫功能，对临床有指导意义。

参芪扶正注射液；腹腔镜结肠癌根治术；CA19-9；CRP；CD4+淋巴细胞亚群

结肠癌是常见的恶性肿瘤之一。据世界流行病学调查，发现结肠癌在北美、西欧、澳大利亚、新西兰等地的发病率最高，居内脏肿瘤前2位[1]。据统计近年我国结肠癌死亡率呈上升趋势，并且有年轻化的趋势[2]，因此早期合理的治疗尤为关键。对于早期结肠癌的治疗，目前多采用结肠癌根治术以及术后放疗、化疗等治疗手段[3]，由于近年来腹腔镜手术的应用，临床疗效得到一定的提高，但是术后引发的炎症反应、免疫功能减退、化疗的副作用等仍对患者的预后产生不利影响[4]，所以，结合中医药进行综合治疗成为研究的热点。已有研究显示[5]，中药在增强机体抗病能力、减轻化疗药物副作用、降低复发率、提高生存质量等方面疗效确切。因此，本研究通过对患者治疗前后血清C反应蛋白(C-reaction protein，CRP)、糖链抗原19-9(carbohydrate carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)水平及T淋巴细胞亚群进行分析研究，探讨参芪扶正注射液对腹腔镜结肠癌根治术患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集浙江省义乌中心医院肝胆外科2014年8月～2015年4月的确诊为结肠癌的患者58例。其中男性36例，年龄47～74岁，平均年龄(59.2±6.5)岁；女性22例，年龄45～78，平均年龄(61.3±6.9)岁。 诊断依据根据1998年的《常见恶性肿瘤诊治规范》关于原发性结肠癌的诊断标准，并经术后病理学证实[6]；根据国际抗癌联盟(Union Internationale Against Cancer，UICC)的TNM分期属于Ⅱ-Ⅲ期；排除标准：①预计生存期<6个月；②合并肠梗阻、肠穿孔、急性肠出血等严重并发症；③合并其他恶性肿瘤；④既往存在腹部手术史；⑤严重的心、脑血管疾病、肝肾功能衰竭；⑥存在手术禁忌症的患者。

本研究经患者知情同意，经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方法：所有研究对象随机分为实验组和对照组，对照组29例，男性15例，女性14例，年龄47～55岁，平均年龄(58.9±8.2)岁，腺癌11例，腺鳞癌12例，鳞状细胞癌6例。实验组29例，男性14例，女性15例，年龄48～56岁，平均年龄(59.4±8.0岁)，腺癌12例，腺鳞癌11例，鳞状细胞癌6例。2组患者的年龄、性别、病理类型比较差异无统计学意义。所有患者均由同一个手术组进行腹腔镜下结肠癌根治术，术后所有患者均给予对症支持治疗，在此基础上，对照组患者给予注射用奥沙利铂(杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20113457)130 mg/m2静点，1次/天；卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024)1.0 g/m2，2次/天口服，连续服用14 d；实验组患者在对照组基础上给予参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂，国药准字Z19990065)250 mL，1次/天静点。21 d为1个周期，2组患者均治疗3个周期；

1.2.2 CA19、CRP水平检测：药物治疗前后，所有研究对象均采集空腹12小时后静脉血5mL，然后分离血清，采用临床检验科雅培ARCHITECT i2000 SR型全自动免疫发光仪，检测血清中肿瘤标志物CA19-9的水平；采用贝克曼库尔特IMMAGE800全自动特定蛋白分析仪，通过免疫比浊透射法，检测血清中CRP水平。

1.2.3 T淋巴细胞亚群检测检测：治疗前后所有患者抽取空腹静脉血3 mL，置于抗凝管中，采用贝克曼CytoFLEX流式细胞仪，检测静脉血中CD4+淋巴细胞亚群、CD4+/CD8+以及自然杀伤(natural killing，NK)细胞水平。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清CA19-9、CRP水平比较 治疗后2组患者的血清CA19-9、CRP水平与治疗前比较均明显下降，与对照组比较，实验组患者血清CA19-9、CRP水平明显降低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血清CA19-9、CRP水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者静脉血CD4+细胞、CD4+/CD8+以及NK细胞水平比较 治疗后对照组患者的静脉血CD4+细胞、CD4+/CD8+以及NK细胞水平与治疗前比较明显下降(P<0.05)，与对照组比较，实验组患者静脉血CD4+细胞、CD4+/CD8+以及NK细胞水平明显较高(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者静脉血CD4+、CD4+/CD8+以及NK细胞水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

近年来，随着我国人们生活方式及饮食结构的改变、老龄化程度不断加深，结肠癌的发病率与死亡率不断升高，给患者的生命健康带来较大的威胁。由于外科微创技术的发展，腹腔镜下的结肠癌根治术配和术后化疗已经成为治疗结肠癌的主要方式，与开腹手术比较，腹腔镜结肠癌根治术具有创伤小、切口小、出血少、术后恢复快等优点[7]，但是作为有创手术，研究认为[8]，其造成的机体应激性的炎症反应与免疫功能改变仍是不可避免的问题，再加上化疗对机体的损伤以及恶性肿瘤患者自身体质情况，对于预后的不良影响不可忽视。中医认为，“正虚”是恶性肿瘤发生发展的基础[9]，并且贯穿恶性肿瘤的始终，在治疗上应以益气扶正为主。参芪扶正注射液由党参、黄芪等药物组成，党参性平味甘，具有补中益气、健脾益肺之功，黄芪性甘温，益卫固表、补气升阳之效显著，二者相辅相成，共奏补虚扶正之效，对恶性肿瘤患者的正气虚损有很好的治疗效果。研究认为[10]，参芪扶正注射液能够提高机体的免疫功能，具有抗肿瘤效果，对化疗药物有减毒增效的作用。在本实验中，笔者通过对患者血清CA19-9、CRP水平以及传导细胞亚群等的检测，来研究参芪扶正注射液对腹腔镜结肠癌根治术术后患者的影响及作用机理。

本研究结果发现，实验组患者血清CA19-9水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，证实了参芪扶正注射液具有抑制患者肿瘤细胞活跃度的作用，抑制肿瘤细胞增殖。CA19-9属于能够识别肿瘤特异性的大分子糖抗原，由恶性肿瘤产生，CA19-9的水平升高与结、直肠癌有关，常用来作为结、直肠癌的肿瘤标志物。曾有研究报道[11]，血清CA19-9水平从一定程度上反映患者体内肿瘤细胞的活跃程度，提示肿瘤细胞活跃度越高，血清CA19-9水平水平也就越高。

CRP是一种重要的急性时相反应蛋白，与机体的防御反应有关，在机体受到刺激后，局部诱导产生白介素-6、肿瘤坏死因子-α等细胞因子，这些细胞因子一方面加重机体的炎症反应，另一方面能够诱导肝脏细胞合成分泌CRP。有研究表明[12]，腹腔镜结直肠癌手术术后CRP值显著上升，且与手术损伤大小呈正相关，可以反应手术对组织的损伤程度以及炎症反应程度。本研究结果显示，实验组患者血清CRP水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，表明参芪扶正注射液对手术产生的损伤具有保护作用。

研究认为[13]，腹腔镜结直肠肿瘤手术对T淋巴细胞群体和功能有抑制作用。CD4+细胞和NK细胞都是主要的T淋巴细胞亚群，CD4+细胞属于辅助T细胞，能够识别抗原并发挥免疫功能，正常情况下，CD4+/CD8+处于平衡状态；NK细胞具有细胞毒性，能够促进肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤的作用。本研究结果显示，治疗后对照组患者的静脉血CD4+细胞、CD4+/CD8+以及NK细胞水平与治疗前比较明显下降(P<0.05)，表明机体的免疫功能受到抑制，这可能与腹腔镜手术造成的创伤以及化疗药物对于细胞的杀伤作用有关。而与对照组比较，实验组患者静脉血CD4+细胞、CD4+/CD8+以及NK细胞水平明显较高(P<0.05)，表明参芪扶正注射液能够提高机体的免疫功能，防治手术、化疗等对免疫功能的不良影响。

本实验通过对腹腔镜结肠根治术患者血清CA19-9、CRP及静脉血T淋巴细胞水平检测结果进行分析，证实了参芪扶正注射液能够显著降低腹腔镜结肠癌根治术患者术后血清CRP以及CA19-9水平，提高静脉血CD4+细胞、CD4+/CD8+以及NK细胞水平，改善免疫功能。在下一步研究中，将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：谭玲)

Effect of ShenQi FuZheng injection on serum CA19-9,CRP and CD4+lymphocyte subsets in patients after laparoscopic radical resection of colon cancer

MIAO Ke1Δ, GONG An-an2

(1.Department of Hepatobiliary Surgery, Yiwu Central Hospital, Yiwu 322000, China; 2.Department of General Surgery, Yiwu Central Hospital, Yiwu 322000, China)

ObjectiveTo analyse effect of ShenQi FuZheng injection on serum carbohydrate antigen 19-9(CA19-9), C-reaction protein(CRP) and CD4+lymphocyte subsets in patients after laparoscopic radical resection of colon cancer.Methods58 patients after laparoscopic radical resection of colon cancer were collected.All patients were randomly divided into experimental group and control group according to the different drugs, 29 cases in each group.Patients were given the corresponding drug treatment after operation, after the treatment, the serum levels of CA19-9, CRP and venous blood T lymphocyte level were detected in all patients.ResultsCompared with before treatment, CA19-9 and CRP level in serum were lower(P<0.05), CD4+cells, CD4+/CD8+, and NK cells were higher(P<0.05);Compared with control group after treatment, the serum CA19-9 and CRP level were lower in the experimental group (P<0.05); the levels of venousblood CD4+cells, CD4+/CD8+and NK cells were higher in the experimental group (P<0.05).ConclusionShenQi FuZheng injection can significantly reduce the serum CRP and CA19-9 levels in patients after laparoscopic radical resection of colon cancer, improve the levels of venous blood CD4+cells, CD4+/CD8+and NK cells, improve immune function, and have a guiding significance for clinica.

ShenQi FuZheng injection; laparoscopic radical resection of colon cancer; carbohydrate antigen 19-9; C-reaction protein; CD4+lymphocyte subsets

缪柯，通信作者，男，硕士，住院医师，研究方向：肝胆外科，E-mail：185079796@qq.com。

R730.59

A

1005-1678(2015)10-0051-03